Целебрекс

Целебрекс относится к препаратам группы противовоспалительных нестероидных средств.

Форма выпуска

Выпускают Целебрекс:

• В виде желатиновых капсул, твердые, непрозрачные, белого или приближенного к белому цвета, имеют маркировку на голубых полосках белым - «100» и «7767» с разных сторон.

Гранулят белого или приближенному к белому цвета.

Действующее вещество: в 1 капсуле – 100 мг целекоксиба.

Вспомогательные вещества: повидон К30, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия.

Состав оболочки: желатин – примерно 58,3 мг, титана диоксид - примерно 1.7 мг. В картонной пачке с контролем первого вскрытия – блистер с 10 капсулами.

• В виде желатиновых капсул, твердые, непрозрачные, белого или приближенного к белому цвета, имеют маркировку на желтых полосках белым - «200» и «7767» с разных сторон.

Гранулят белого или приближенному к белому цвета.

Действующее вещество: в 1 капсуле – 200 мг целекоксиба.

Вспомогательные вещества: повидон К30, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия.

Состав оболочки: желатин – примерно 58,3 мг, титана диоксид - примерно 1.7 мг. В картонной пачке с контролем первого вскрытия – блистер с 10 капсулами. В картонной пачке с контролем первого вскрытия – 1 блистер с 10 капсулами и 3 блистера по 10 капсул в каждой.

Фармакологическое действие

НПВС. Препарат характеризуется анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием, сдерживает образование воспалительных простагландинов за счет ингибирования ЦОГ-2.

Индукция ЦОГ-2 наблюдается в ответ на воспалительный процесс, что является причиной синтеза и накопления простагландинов, особенно простагландина Е 2 , наблюдается усиление проявлений воспаления (боль и отек).

Целекоксиб в терапевтических дозах особо не ингибирует ЦОГ-1 и никакого воздействия на простагландины (синтезируемые благодаря активации ЦОГ-1) - не демонстрирует. Не влияет Целекоксиб и на обычные физиологические процессы, тесно связанные с ЦОГ-1 и наблюдаемые в тканях.

Влияние на функцию почек

Препарат уменьшает выведение с мочой 6-кето-простагландина F 1 и простагландина E 2 , на сывороточный тромбоксан В 2 не влияет, как и на выведение с мочой метаболита тромбоксана и 11-дегидро-тромбоксана В 2 (оба являются продуктами ЦОГ-1).

У пациентов преклонного возраста и с хронической почечной недостаточностью

Целекоксиб снижения СКФ не вызывает, попутно уменьшает выведение натрия.

Периодичность развития периферических отеков, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности у пациентов с артритом сравнима с таковой на фоне применения неселективных ингибиторов ЦОГ, обладающих ингибирующей активностью к ЦОГ-1 и ЦОГ-2. У лиц, получающих терапию диуретиками, данный эффект наиболее выражен. При этом, случаев развития сердечной недостаточности и повышения АД не отмечалось, а периферические отеки наблюдались легкой степени тяжести и сами по себе проходили.

Фармакокинетика

Всасывание

Целекоксиб при приеме натощак всасывается достаточно хорошо, достигая C max вплазмеспустя 2-3 ч.

C max в плазме, наблюдаемый после приема Целебреска в дозе 200 г - 705 нг/мл. Исследований на абсолютную биодоступность препарата не проводились. AUC и C max примерно соразмерны принятой дозе до 200 мг 2 раза/сутки. В случае высоких доз приема препарата степень повышения AUC и C max - менее пропорциональна.

Одновременный прием жирной пищи и препарата ускоряет достижение C max где-то на 1-2 ч и примерно на 20% способствует полному всасыванию.

Распределение

Концентрация на связывание с белками плазмы не влияет и составляет около 97%. С эритроцитами крови целекоксиб не связывается, инфильтрируется через ГЭБ. У взрослых молодых и здоровых пациентов средний V d в равновесном состоянии - 500 л/70 кг. Данный показатель свидетельствует о широком распределении в ткани целекоксиба.

Метаболизм

Касательно печени, то целекоксиб метаболизируется в ней путем гидроксилирования, окисления и немного - глюкуронизации. В основном метаболизм осуществляется при участии изофермента CYP2C9. В отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2 – выявляемые в крови метаболиты - фармакологически не активны. У лиц с состоянием генетический полиморфизм - снижена изофермента CYP2C9, результатом является уменьшение ферментативной активности.

Выведение

Препарат метаболизируется в печени, в последующем выводится в виде метаболитов с калом и мочой, в неизмененном виде - менее 3% принятой дозы. T 1/2 при повторном применении - 8-12 ч, около 500 мл/мин – клиренс. C ss в плазме при повторном применении достигается на пятый день.

Около 30% составляет вариабельность основных фармакокинетических величин.

Фармакокинетика в особых случаях

Отмечается увеличение у пациентов более 65 лет средних значений C max и AUC целекоксиба примерно в 1.5-2 раза. Подобное происходит по причине изменения массы тела, но отнюдь не возрастом. По этой же причине наблюдается более высокая концентрация средства в плазме у женщин преклонного возраста, чем у пожилых мужчин. В коррекции дозы нет необходимости. Лечение, назначенное лицам преклонного возраста и весом ниже 50 кг, начинают с наиболее низкой дозы.

Функциональные нарушения печени.

При печеночной недостаточности легкой степени концентрация целекоксиба в плазме незначительно изменяется, при средней тяжести - может увеличиваться в 2 раза.

Функциональные нарушения почек.

При показателях - СКФ > 65 мл/мин/1.73 м 2 у пациентов с диагнозом хроническая почечная недостаточность и у пациентов с СКФ 35-60 мл/мин/1.73 м 2 - фармакокинетика целекоксиба остается неизменной.

Между содержанием клиренсом целекоксиба и сывороточного креатинина особой связи не выявлено. Тяжелая степень почечной недостаточности на клиренс целекоксиба – не влияет, по причине его превращения в неактивные метаболиты.

Показания к применению

Целебрекс показан при:

• ревматоидном артрите;
• альгодисменорее;
• деформирующем остеоартрозе;
• спондилите.

Также Целебрекс назначают при лечении первичной дисменореи, при болевых синдромах (костно-мышечные, боли в спине, послеоперационные).

Показан Целебрекс также и при проведении комплексной терапии пациентам, у которых наблюдается семейный аденоматозный полипоз. Прием препарата уменьшает размеры и общее количество колоректальных аденоматозных полипов.

Противопоказания

Целебрекс имеет противопоказания:

• кровотечения ЖКТ;
• в фазе обострения пептическая язва;
• ИБС, подтвержденная клинически;
• воспалительные заболевания кишечника;
• печеночная и почечная недостаточность тяжелой формы;
• послеоперационное состояние аортокоронарного шунтирования;
• цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;
• заболевания периферических артерий;
• сердечная недостаточность;
• бронхиальная астма;
• аллергические реакции, наблюдаемые после приема кислоты ацетилсалициловой или прочих НПВС (ингибиторы ЦОГ-2 – в том числе), крапивница;
• повышенная чувствительность к отдельным компонентам препарата и сульфонамидам;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации.

С осторожностью применяют Целебрекс при заболеваниях ЖКТ, заражении Helicobacter pylori, в случае задержки жидкости и отеках, заболеваниях ССС и цереброваскулярных, функциональных нарушениях печени средней тяжести, при сахарном диабете, дислипидемии/гиперлипидемии, при соматических тяжелых заболеваниях и недугах периферических артерий. Не рекомендуется принимать препарат совместно с антиагрегантами, антикоагулянтами, ГКС для перорального приема, с селективными ингибиторами обратного захвата и изофермента CYP2C9.

Способ применения и дозировка

Целебрекс показан внутрь, не разжевывая, от приема пищи зависимости нет, следует запивать водой.

Возможна вероятность сердечно-сосудистых осложнений по причине увеличения дозы и курса приема препарата. Рекомендуется максимально короткие курсы и в самых наименьших эффективных дозах. При продолжительном приеме суточная максимальная доза рекомендована - 400 мг.

Рекомендуемая доза при симптоматическом лечении в сутки:

остеоартроза - за 1 или 2 приема по 200 мг;

ревматоидного артрита - 100 мг или 200 мг два раза;

анкилозирующего спондилита - в 1 или 2 приема 200 мг.

Среди пациентов наблюдается эффективность использования Целебрекса в дозе 400 мг 2 раза/сутки.

Рекомендуемая доза при лечении болевого синдрома и дисменореи первичной - 400 мг с дальнейшим приемом дозы 200 мг в 1-й день (дополнительная, по необходимости).

Пациенты преклонного возраста в коррекции дозы не нуждаются. Но при массе тела меньше 50 кг доза при лечении рекомендуется наименьшая.

При печеночной недостаточности легкой степени – пациенты в коррекции дозы не нуждаются, в случае средней степени тяжести – приступать к лечению следует с минимальной дозы, а в случае тяжелой степени – нет сведений касательно опыта по применению препарата.

Не требуется коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью, характеризующейся легкой и средней степенью тяжести, при тяжелой степени - нет сведений касательно опыта по использованию препарата.

Целебрекс в минимальной рекомендованной дозе показан пациентам, принимающим флуконозол (ингибитор CYP2C9). Одновременно применять препарат с прочими ингибиторами изофермента CYP2C9 следует с осторожностью.

Передозировка

Отмечается ограничение клиническогоопыта передозировки. В случае однократного использования лекарственного средства в дозе 1.2 г - побочные эффекты не наблюдались. Отсутствуют они и при неоднократном приеме в дозах до 1.2 мг/сут в два приема. При признаках передозировки необходима поддерживающая терапия.

Диализ, из-за высокой степени связывания целекоксиба с белками плазмы, не относится к эффективным методам выведения его из крови.

Побочные действия

При приеме Целебрекса наблюдаются побочные эффекты:

• тревожность;
• алопеция;
• шум в ушах;
• анемия;
• тромбоцитопения;
• артериальная гипертензия;
• аритмии;
• нарушения зрения;
• отёков конечностей;
• бессонница;
• метеоризм;
• ринит;
• диспепсические расстройства;
• кашель;
• гриппоподобные состояния;
• аллергические реакции.

Довольно редко Целебрекс повышает активность печеночных трансаминаз и приводит к развитию панкреатита. Возможно развитие язв в пищеварительном тракте.

В случае длительного приема Целебрекса (более 3 лет) могут развиться:

• диарея;
• дисфагия и тошнота;
• несистемные грибковые инфекции;
• ишемическая болезнь сердца;
• ушных инфекций;
• артериальная гипертензия;
• простатит;
• рост креатинина в сыворотке крови;
• формирование конкрементов (камней) в почках.

Беременность и лактация

Данных, свидетельствующих о безопасности приема Целебрекса в период беременности – нет. Показан в случае, если ожидаемая польза от проводимой терапии больше, чем риск развития у плода патологии.

Целебрекс противопоказан в последнем триместре беременности по причине возможности нарушения сократительной активности матки в родах и несвоевременному закрытию овального окна.

По свидетельству ограниченных исследовательских данных целекоксиб выводится с грудным молоком в довольно низких концентрациях. Следует оценить важность приема препарата для матери и возможность отмены грудного вскармливания.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Целекоксиб ингибирует активность CYP2D6, не являясь его субстратом. Присутствует возможность лекарственного взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых находится в тесной связи с цитохромомCYP2D6.

Возможно расширение протромбинового времени в случае одновременного приема с варфарином и некоторыми другими антикоагулянтами.

Отмечается в 2 раза превышение в плазме крови концентрации целекоксиба в случае одновременного применения флуконазола в дозе 200 мг один раз/сутки. Подобный эффект обусловлен угнетением интенсивности целекоксиба флуконазолом посредством изофермента CYP2C9. При приеме флуконазола рекомендуется целекоксиб назначать в самой малой рекомендованной дозе.

На метаболизм целекоксиба – кетоконазол клинически значимого эффекта не оказывает.

Ингибирование синтеза простагландинов снижает иногда эффект антагонистов ангиотензина II и ингибиторов АПФ. Следует принимать во внимание подобное взаимодействие в случае назначения целекоксиба с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Особого фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом на АД – не отмечалось.

Одновременный прием НПВС с ингибиторами АПФ пациентами преклонного возраста, с обезвоживанием, с функциональными нарушениями почек – может ухудшить работу почек, возможна острая почечная недостаточность. Подобные эффекты обычно обратимого характера.

При назначении целекоксиба у некоторых пациентов НПВС может снижать натрийуретический эффект тиазидов и фуросемида по причине замедления почечного синтеза простагландинов.

При совместном приеме целекоксиба и лития отмечалось повышение в плазме концентрации лития на 17 %. Необходимо наблюдение врача.

Между целекоксибом и антацидами, метотрексатом, омепразолом, фенитоином, глибенкламидом, толбутамидом – какого-либо взаимодействия не отмечалось.

Целекоксиб не оказывает какого-либо влияния на антиагрегантное действиеацетилсалициловой кислоты, используемой в низких дозах.

Целекоксиб характеризуется слабой эффективностью на функцию тромбоцитов, соответственно рассматривать его в качестве замены кислоты ацетилсалициловой, рекомендуемой для профилактики заболеваний сердца и сосудов – нельзя.

Не рекомендуется одновременный прием целекоксиба с другими НПВС (не имеющих в своем составе ацетилсалициловую кислоту).

Аналоги препарата

Целебрекс имеет аналоги: Флогоксиб-Здоровье, Целекоксиб, Ревмоксиб, Ранселекс.

Особые указания

Целебрекс, наделенный жаропонижающим действием, может снизить диагностическую значимость лихорадки и оказать влияние на диагностику инфекции.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Со стороны ССС возможно возрастание риска довольно серьезных осложнений при приеме целекоксиба: инсульт, инфаркт миокарда, тромбообразование, возможен летальный исход. При этом длительность приема препарата влияет на риск подобных реакций. Для снижения риска – назначают Целебрекс малыми дозами и короткими курсами.

Возможно нарушение мозгового кровообращения и повышение вероятности инфарктов миокарда в первые 10-14 дней при использовании НПВС пациентами после аортокоронарного шунтирования для устранения болевого синдрома.

Целекоксиб, как и другие НПВС, может приводить к повышению АД, что соответственно повышает риск осложнений со стороны ССС. Необходим осторожный прием препарата, контроль АД в начале терапии и в продолжение всего лечебного курса.

Влияние на ЖКТ

У принимавших целекоксиб пациентов, фиксировались крайне редко перфорации, случаи изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Вероятность развития наиболее высока у пациентов преклонных лет, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, получающих одновременно ацетилсалициловую кислоту, с язвенными поражениями ЖКТ, различными заболеваниями воспалительного характера в фазе обострения и в анамнезе.

Одновременное использование с антикоагулянтами и пероральными ГКС, продолжительный период терапии НПВС, злоупотребление алкоголем, курение – также являются факторами риска кровотечения из ЖКТ. Обычно им подвержены ослабленные пациенты и пожилые люди.

Совместный прием с варфарином и другими антикоагулянтами

Имеются случаи серьезных, порою фатальных кровотечений у пациентов, получающих сопутствующее лечение варфарином или подобными препаратами. Необходимо наблюдение за антикоагулянтной активностью.

Задержка жидкости и отеки

У пациентов при приеме Целебрекса порою отмечаются отеки и задержка жидкости. Следует соблюдать, при назначении данного препарата, осторожность пациентам с предрасполагающими либо ухудшающимися состояниями из-за задержки жидкости. Необходим врачебный контроль при наличии у пациента артериальной гипертензии и в случае сердечной недостаточности.

Влияние на функцию почек

НПВС оказывают иногда токсическое воздействие на функцию почек. По сравнению с другими НПВС целекоксиб не характеризуется большей токсичностью. Пациентам с сердечной недостаточностью, функциональными нарушениями почек и печени, пожилого возраста - Целебрекс рекомендуется использовать довольно осторожно. Необходим врачебный контроль функции почек. Пациентам с дегидратацией назначать препарат следует с осторожностью. Рекомендуется провести регидратацию, а далее - терапию уже непосредственно препаратом Целебрексом.

Влияние на функцию печени

С осторожностью рекомендуется применять Целебрекс при лечении печеночной недостаточности средней тяжести. Рекомендованная доза должна быть наименьшей. Отмечались серьезные реакции со стороны печени: фульминантный гепатит, некроз печени. Обычно проявление данных реакций наблюдалось спустя 1 месяц после первого приема целекоксиба. Необходимо тщательное врачебное наблюдение.

Анафилактические реакции

Имеются зарегистрированные факты анафилактических реакций при приеме Целебрекса.

Реакции кожных покровов

Особые настораживающие реакции (синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, эпидермальный токсический некролиз) относительно кожных покровов – наблюдались крайне редко. Обычно высокий риск подобных проявлений отмечается в начале терапии – в первый месяц. При появлении кожных высыпаний либо различных изменениях на слизистых оболочках – рекомендуется прием препарата прекратить.

Терапия ГКС

Целебрекс при терапии глюкокортикоидной недостаточности либо замены ГКС – не используется.

Прочие

Каких-либо исследований по влиянию целекоксиба на человека при управлении механизмами или вождении транспортными средствами – не проводилось. Считается маловероятным подобное влияние по причине фармакодинамических свойств Целебрекса.

Условия хранения

Целебрекс хранить рекомендуется при температуре не выше 25 °С, в сухом месте и недоступным для детей.

Срок годности при соблюдении всех требований – 3 года.

Отпускается в аптеке по рецепту.

Отзывы (0)

---