Циклоспорин

Циклоспорин
Фото Циклоспорин


Циклоспорин является синтетическим иммунодепрессивным средством. Основное назначение - профилактика реакции отторжения, возможная после операций по пересадке костного мозга или органов.

Состав и форма выпуска, упаковка

Циклоспорин выпускают в различных формах:

  • В виде концентрата для инфузий.
  • В виде мягких капсул.
  • В виде масляного раствора для приема внутрь

Фармакологическое действие

Обладая мощной иммунодепрессивной активностью препарат удлиняет срок выживания аллогенных трансплантантов: почек, кожи, сердца и др.

Циклоспорин

Циклический ундекапептид. Избирательно воздействует на T-лимфоциты. В фазе G0или G1клеточного цикла сдерживает активацию кальцийневрина лимфоцитов, что предотвращает активацию Т-лимфоцитов и антиген-зависимое высвобождение лимфокинов на клеточном уровне, включая фактор роста Т-лимфоцитов - интерлейкин-2.

На лимфоциты Циклоспорин воздействует специфическим образом и обратимо.

Не подавляет гемопоэз в отличие от цитостатиков, на функцию фагоцитов - не влияет.

Считается, что циклоспорин при местном применении, действует частично, как иммуномодулятор. Это касается пациентов с сухим кератоконъюнктивитом при прогнозируемом угнетении продукции слезной жидкости.

На настоящий момент не установлен точный механизм действия. При местном использовании препарата усугубление тяжести течения заболеваний глаз воспалительного характера грибковой или бактериальной природы не отмечено.

Фармакокинетика

Циклоспорин при системном применении распределяется вне кровяного русла. В плазме крови активного вещества - от 33% до 47%, в эритроцитах - от 41% до 58%, непосредственно в гранулоцитах - от 5% до 12% и в лимфоцитах - от 4% до 9%.

С белками плазмы, в основном с липопротеинами, связывание - 90%.

Препарат Циклоспорин

Выводится преимущественно с желчью, в виде метаболитов выводится почками - 6%, в неизмененном виде – только 0,1%. T1/2– 19 часов. При продолжительности лечения в 12 месяцев способом местного использования в виде глазной эмульсии кумуляции циклоспорина в крови – не отмечено.

Показания к применению

Циклоспорин показан:

Для системного применения:

  • подавления иммунитета после операции трансплантации костного мозга, трансплантации почек, других важных органов;
  • высокой степени активности ревматоидный артрит при резистентности к препаратам базисной терапии;
  • тяжелые формы атопического дерматита и псориаза, когда стандартная терапия показывает неэффективность;
  • нефротический синдром по причине патологии сосудистого клубочка.

Для местного применения:

  • для интенсивности продукции слезной жидкости.

Противопоказания

Циклоспорин имеет противопоказания:

  • гиперчувствительность к определенным компонентам препарата, как действующим, так и вспомогательным;
  • гиперчувствительность к полиоксиэтилированному касторовому маслу в составе лекарственных форм;
  • предраковых заболеваниях кожи;
  • на фоне злокачественных новообразований;
  • возраст до 1 года;
  • в лактационный период.

Необходимо соблюдать осторожность при приеме Циклоспорина при:

  • печеночной или почечной недостаточности;
  • ветряной оспе, недавно перенесенной либо текущей;
  • вирусных заболеваниях (Varicella zoster в том числе) из-за вероятности генерализации процесса;
  • гиперкалиемии;
  • артериальной гипертензии;
  • синдроме мальабсорбции.

Способ применения и режим дозирования

На схему лечения оказывают влияние показания лабораторных и клинических исследований и результатов. В каждом конкретном случае она устанавливается индивидуально.

Циклоспорин показан для перорального приема и внутривенно. При необходимости пересадки органов начинают лечение за 4-12 часов до самой операции трансплантации. Исходную дозу при пересадке костного мозга рекомендуется вводить накануне операции.

Как правило, исходную дозу вводят в/в и в течение 2 недель данные инъекции продолжают осуществлять. Далее следует перейти на пероральную поддерживающую терапию, которую осуществляют на протяжении полугода, далее дозы постепенно снижают.

Обычно доза для перорального приема в сутки - 3.5-6 мг/кг. Общая продолжительность приема препарата – 1 год, лечение продолжается дольше в случае реакции отторжения.

Циклоспорин наделен высокой гепато- и нефротоксичностью, об этом не стоит забывать.

Необходимо придерживаться основного принципа приема препарата, который заключается в сбалансированном выборе между переносимой и индивидуальной иммунодепрессивной дозой.

Способ применения и режим дозирования Циклоспорин

Для внутривенного введения необходимо развести концентракт циклоспорина непосредственно перед использованием изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в следующей пропорции- 1:20-1:100. Хранить разбавленный раствор следует не более 48 часов.

Вводят Циклоспорин в/в медленно (капельно). Начальная доза – при в/в в сутки по 3-5 мг/кг, по 10-15 мг/кг показана доза в сутки при пероральном приеме. Дальнейшие дозы зависят от концентрации в крови циклоспорина, они подбираются ежедневно и в индивидуальном порядке.

Рекомендуется для исследования радиоиммунологический метод с применением специальных для этого наборов. Прием Циклоспорина осуществляется исключительно по рекомендации врача, которые наделены соответствующим и достаточным опытом применения терапии иммунодепрессантами.

В конъюнктивальный мешок рекомендуется закапывать 2 раза в сутки по 1 капле глазной эмульсии с интервалом 12 ч.

Начальная суточная дозировка при лечении нефротического синдрома и эндогенных увеитов составляет 5 мг на 1 кг. Принимают препарат до снятия воспаления и улучшения остроты зрения.

При лечении ревматоидного артрита рекомендуемая доза в сутки на протяжении первых 6 недель - 3 мг на 1 кг массы, пропорционально разделенные на 2 приема.

Фармакологическое действие Циклоспорин

При лечении атопического дерматита и псориаза доза в сутки колеблется от 2,5 до 5 мг/кг, пропорционально разделенных на 2 приема. После улучшения дозу снижают постепенно до полной ее отмены.

Лекарственное взаимодействие

Повышается вероятность развития при одновременном приеме с циклоспорином:

  • гиперкалиемии в случае одновременного применения с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками;
  • нефротоксичности - в случае одновременного приема с амфотерицином В, антибиотиками группы аминогликозидов, колхицином, ципрофлоксацином, триметопримом, мелфаланом;
  • побочные эффекты со стороны почек – с НПВС;
  • возможные мышечные боли и слабость – с колхицином и ловастатином;
  • нарушений функции почек - при одновременном применении с диуретиками;
  • повышение токсичности и увеличение в плазме крови концентрации доксорубицина при приеме с доксорубицином;
  • артериальной гипертензии и нефротоксического действия, увеличение в плазме крови концентрации циклоспорина при приеме с метотрексатом;
  • тяжелой почечной недостаточности при приеме с мелфаланом (высокие дозы при в/в введении);
  • повышение токсичности, увеличение T1/2, уменьшение клиренса тенипозида при приеме с тенипозидом;
  • уменьшение эффективности варфарина и циклоспорина при приеме с варфарином;
  • гиперкалиемии – при приеме с препаратами калия, ингибиторами АПФ, калийсберегающими диуретиками;
  • острой почечной недостаточности при приеме с эналаприлом;
  • усиление гиперплазии десен при приеме с нифедипином;
  • увеличение биодоступности диклофенака у лиц, получающих циклоспорин, с возможным развитием обратимого функционального нарушения почек;
  • снижается клиренс преднизолона, возможно повышение в высоких дозах концентрации циклоспорина в крови;
  • концентрацию циклоспорина в крови повышает метилпреднизолон;
  • возможно увеличение в плазме крови Cmaxциклоспорина и скорости всасывания при приеме цизаприда;
  • возможно уменьшение клиренса колхицина, дигоксина, симвастатина, ловастатина, правастатина, преднизолона, что усилит токсические эффекты;
  • нефротоксичность циклоспорина повышают противовирусные препараты, ингибиторы АПФ, антибиотики группы цефалоспоринов, аминогликозидов, ко-тримоксазол, триметоприм, амфотерицин В, мелфалан, ципрофлоксацин;
  • возможно усиление эффектов теофиллина и его производных, хинидина и его производных;
  • возможно увеличение концентрации циклоспорина при приеме имипинема в соединении с циластатином, что в свою очередь вызывает симптомы нейротоксичности;
  • вероятность лимфопролиферативных заболеваний и развития инфекций при приеме с другими иммунодепрессантами.

Сведений о взаимодействии и об эффективности циклоспорина в форме глазной эмульсии нет, но предполагается, что оно такое же, как и при системном применении.

Лекарственное взаимодействие Циклоспорин

Концентрацию циклоспорина в плазме повышают следующие препараты:

  • Джозамицин;
  • Эритромицин;
  • Хлорамфеникол;
  • Кларитромицин;
  • Рокситромицин;
  • Кетоконазол;
  • Доксициклин;
  • Флуконазол;
  • Мидекамицин;
  • Никардипин;
  • Дилтиазем;
  • Верапамил;
  • Амиодарон;
  • Итраконазол;
  • Карведилол;
  • Пропафенон;
  • Метоклопрамид;
  • Даназол;
  • Аллопуринол;
  • Метилпреднизолон;
  • Амиодарон;
  • пероральные контрацептивы;
  • холиевая кислота и ее производные.

Концентрацию циклоспорина в плазме повышает Пропафенон

Концентрацию циклоспорина в плазме снижают следующие препараты:

  • Карбамазепин;
  • Метамизол;
  • Барбитураты;
  • Нафциллин;
  • Фенитоин;
  • Рифампицин;
  • Тербинафин;
  • Гризеофульвин;
  • Пробукол;
  • Троглитазон;
  • Октреотид;
  • Орлистат;
  • Сульфадимидин при его в/в введении;
  • препараты, в составе которых зверобой продырявленный.

Глибенкламид способен увеличивать в плазме крови концентрацию циклоспорина равномерно.

Орлистат

Побочные действия

При применении Циклоспорина наблюдаются побочные явления, со стороны:

Пищеварительной системы:

  • потеря аппетита;
  • диарея;
  • тошнота (в начале лечения особенно);
  • рвота;
  • отек десен;
  • панкреатит;
  • чувство тяжести в эпигастральной области;
  • функциональные нарушения печени.

ЦНС и периферической нервной системы:

  • парестезии;
  • судороги;
  • возможна головная боль.

ССС:

  • повышение АД.

Мочевыделительной системы:

  • функциональные нарушения почек.

Обмена веществ:

  • увеличение концентрации мочевой кислоты и калия и в организме.

Эндокринной системы:

  • аменорея;
  • обратимые дисменорея;
  • излишнее оволосение.

Аменорея

Костно-мышечной системы:

В редких случаях:

  • миопатия;
  • мышечная слабость;
  • мышечные спазмы.

Системы кроветворения:

  • анемия легкой степени;
  • тромбоцитопения – в редких случаях.

Местные реакции:

  • гиперемия конъюнктивы;
  • глазные выделения;
  • чувство инородного тела;
  • чувство жжения в пораженном глазе;
  • болезненные ощущения;
  • нарушение зрения;
  • зуд;
  • аллергические реакции.

Гиперемия конъюнктивы

Беременность и лактация

Особого опыта использования и клинических исследований Циклоспорина в период беременности нет. Полученные данные на больных с пересаженными органами свидетельствуют о том, что вероятность отрицательного влияния на само течение беременности и ее исход - циклоспорин не повышает.

Выделяется с грудным молоком. Рекомендуется в случае крайней необходимости грудное вскармливание прекратить при приеме Циклоспорина.

Тератогенного действия Циклоспорин не оказывает, что подтверждено экспериментальными исследованиями.

Особые указания

При лечении Циклоспорином следует придерживаться соответствующих указаний:

  • необходимо систематическиое наблюдение за функциональным состоянием почек и печени;
  • нахождение концентрации калия в плазме;
  • контроль АД;
  • установление концентрации липидов в сыворотке;
  • дозу Циклоспорина уменьшают при повышении концентрации билирубина, креатинина, мочевины, печеночных ферментов в крови;
  • необходимо антигипертензивное лечение при развитии артериальной гипертензии;
  • требуется снижение дозы циклоспорина и/или обратиться к специальной диете при повышении в сыворотке содержания липидов.
  • излишнего подавления иммунитета следует избегать.
  • не следует проводить в процессе терапии вакцинацию ослабленными живыми вакцинами против кори, эпидемического паротита, полиомиелита и краснухи;
  • нежелательно одновременное использование с препаратом Циклоспорин гиполипидемических препаратов(цитостатиков типа мелфалана и ловастатина).

Циклоспорин допускается применять местно, одновременно с препаратами, в составе которых искусственная слеза, с соблюдением между введениями интервала в 15 минут.

Глазные капли

Необходим мониторинг концентрации в плазме крови циклоспорина и дальнейшей коррекции режима дозировании в случае одновременного применения средств, оказывающих прямое влияние на изменение концентрации.

Последствия местного использования циклоспорина в офтальмологии у больных с функциональными нарушениями печени, почек, с герпесвирусным кератитом в анамнезе – на сегодняшний день не изучены.

Аналоги препарата

Аналогами Циклоспорина являются:

По действующему веществу: Циклопрен, Оргаспорин, Биорал, Сандиммун, Панимун Экорал.

По способу действия: Такролимус-Рихтер, Програф, Адваграф, Такросел.

Условия хранения

Циклоспорин находится в Списке Б. Рекомендуется хранить в защищенном от света месте.

Срок хранения с соблюдением всех требований к хранению – 3 года.

В аптечной сети отпускается по рецепту.


Рейтинг:

5 из 5 , проголосовало 1

Отзывы (0)


Оставить отзыв