Циметидин
Циметидин – блокатор H2-гистаминовых рецепторов I поколения.
Состав, форма выпуска и упаковка
Циметидин выпускается в нескольких формах:
В виде таблеток, сверху покрытых оболочкой.
Действующее вещество: в 1 таблетке – 200 мг циметидина.
Выпускают в картонной пачке – 10 блистеров контурных ячейковых по 10 таблеток каждая по 200 мг, 400 мг, 800 мг.
В виде раствора для в/в и в/м введения.
Фармакологическое действие
Подавляет выработку кислоты соляной, как базальную, так и стимулированную пищей, гастрином, гистамином и ацетилхолином (в меньшей степени). Снижая уровень HCl, понижает активность пепсина и заметно увеличивает уровень pH. Вызывает защитные механизмы слизистой оболочки желудка, активно способствует заживлению различных повреждений, обусловленных действием соляной кислоты, способом увеличения производства желудочной слизи, путем увеличения в ней концентрации гликопротеинов, синтеза эндогенного в ней простагландинов и скорости регенерации, стимуляции секреции гидрокарбоната слизистой оболочкой желудка. Снижает концентрацию цитохрома Р450.
Подавляет значительно анилингидроксилазную активность микросомальных ферментов печени. На адренорецепторы влияния не оказывает, как и местноанестезирующего действия.
Блокирует в кровеносных сосудах кожи гистаминовые H2-рецепторы при крапивнице, которые частично ответственны за развитие воспалительной реакции. Блокирует дигидротестостерон, оказывая антиандрогенное действие. Вызывает транзиторное увеличение концентрации пролактина (исключительно при в/в струйном введении).
После перорального приема препарата в дозе 300 мг терапевтический эффект наблюдается через 1 час и сохраняется на протяжении 4-5 часов.
Фармакокинетика
Циметидин после перорального приема из ЖКТ всасывается полностью.
Cmaxв плазме крови наблюдается спустя час после перорального приема, обязательно на пустой желудок, через 3 часа возможен второй пик. Cmaxувеличивается до двух часов в случае приема пищи. Метаболизируется очень быстро, при первом же продвижении через печень.
Биодоступность циметидина - 60-70%. Метаболизируется в печени частично с образованием гидроксиметилциметидина и сульфоксида.
Циметидин в тканях организма рассредоточивается широко, Vd- около 1 л/кг.
С белкамиплазмысвязывание - около 20%.
T1/2- около 2 ч и в случае функциональных нарушений почек увеличивается. Выводится с мочой, причем в неизмененном виде.
Из организма Циметидин выводится при гемодиализе, но частично - при перитонеальном диализе. Клиренс циметидина у пациентов с ожогами имеет свойство увеличиваться.
Показания к применению
Применяют Циметидин в следующих случаях:
- язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка в фазе обострения;
- послеоперационные рецидивирующие язвы;
- эрозивный и рефлюкс-эзофагит;
- симптоматические язвы;
- синдром Золлингера-Эллисона;
- изжога;
- системный мастоцитоз;
- полиэндокринный аденоматоз.
Циметидин используют в профилактических целях при:
- эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов ЖКТ;
- обострениях язвенной болезни;
- рецидивов кровотечений касательно верхних отделов ЖКТ;
- рецидивов послеоперационного периода.
Препарат используют и в качестве дополнительной терапии в случае острой формы крапивницы, дефиците ферментов поджелудочной железы, ревматоидном артрите.
Противопоказания
Циметидин имеет противопоказания:
- гиперчувствительность к Циметидину.
Необходимо соблюдать осторожность при приеме препарата пациентам при:
- сердечной недостаточности в хронической форме;
- циррозе печени;
- угнетении иммунитета;
- почечной или печеночной недостаточности;
- болезнях органов кроветворения;
- возраст до 16 лет.
Перед началом осуществления лечения препаратом необходимо исключить возможность злокачественных заболеваний органов пищеварения. При дисфункции почек или печени необходима корректировка режима дозирования.
При продолжительном приеме - необходим систематический контроль состояния крови и печени. В связи с возможностью рецидива язвенной болезни резко прекращать прием Циметидина не рекомендуется.
Способ применения и дозировка
Циметидин применяют внутрь (согласно инструкции - до или во время еды), в/м, в/в. Схема лечения в каждом случае устанавливается индивидуально.
Разовая доза для взрослых при пероральном приеме соответствует - 100-800 мг.
Разовая доза при в/в инъекции - 200 мг, при в/в инфузии - 400 мг. В случае длительной в/в инфузии показана доза 50-100 мг/ч.
Разовая доза при в/м введении - 200 мг.
Максимальная доза в сутки:
- для взрослых - 2.4 г (пути введения различны);
- для детей более 1 года при пероральном приеме или парентеральном - 25-30 мг/кг/сут вдробленых дозах;
- для детей до 1 года - 20 мг/кг/сут.
Передозировка
При передозировке наблюдаются следующие симптомы:
- тревожность;
- угнетение дыхательного центра;
- брадикардия.
Иногда:
- сухость во рту;
- тахикардия.
Необходимо лечение: в первые 4 часа при пероральном приеме показано промывание желудка. В случае необходимости показан гемодиализ, за пациентом требуется наблюдение, осуществляют симптоматическое лечение.
Побочные действия
Прием Циметидина вызывает побочные явления, со стороны:
Ппищеварительной системы:
- диарея;
- тошнота;
- рвота;
- гепатит;
- панкреатит;
- метеоризм;
- желтуха;
- снижение абсорбации витамина B12;
- рост активности печеночных трансаминаз;
- рецидив язвенной болезни – в случае резкой отмены.
Периферической нервной системы и ЦНС:
- сонливость;
- головокружение;
- депрессия;
- повышенная утомляемость;
- беспокойство;
- галлюцинации;
- возбуждение;
- эмоциональная лабильность;
- нервозность;
- головная боль;
- снижение либидо;
- психоз;
- гипертермия;
- спутанность сознании,
Аллергические реакции:
- зуд;
- кожная сыпь;
- ангионевротический отек;
- эксфолиативный дерматит;
- гиперемия;
- синдром Стивенса-Джонсона;
- мультиформнаяэритема;
- СиндромЛайелла.
Эндокринной системы:
Возможны:
- снижение потенции;
- гинекомастия.
Системы кроветворения:
В редких случаях:
- тромбоцитопения;
- нейтропения;
- лейкопения;
- эозинофилия;
- панцитопения;
- гемолитическая и апластическая анемия;
- агранулоцитоз.
ССС:
- тахикардия;
- брадикардия;
- васкулит;
- AV-блокада;
- снижение АД;
- аритмии - при быстром в/в введении;
- асистолия - в исключительных случаях.
Мочевыделительной системы:
- задержка мочеиспускания;
- интерстициальный нефрит.
Костно-мышечной системы:
- миалгия;
- артралгия;
- полимиозит.
Прочие:
- выпадение волос.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Циметидина с другими лекарственными препаратами. происходит:
- снижение всасывания циметидина с антацидами, в составе которых - магния гидроксид и алюминия гидроксид;
- гипогликемия в редких случаях с сахароснижающими средствами, производными сульфонилмочевины;
- в плазме крови растет концентрация трициклических антидепрессантов по причинеугнетения их метаболизма в печени под воздействием циметидина - с трициклическими антидепрессантами;
- в плазме крови возрастает концентрация бензодиазепинов по причине угнетения их метаболизма в печени под воздействием циметидина с хлордиазепоксидом, диазепамом, клобазамом, флуразепамом, клоразепатом, триазоламом, нитразепамом, алпразоламом;
- повышается в плазме крови концентрация альфентанила;
- возрастает в плазме крови концентрация амиодарона по причине замедления его метаболизма под воздействием циметидина;
- развитие выраженной брадикардии с атенололом;
- повышение биодоступности бензилпенициллина;
- возрастает в плазме крови концентрация бопиндолола - с бопиндололом, возрастание концентрации бупивакаина - с бупивакаином, уменьшается незначительно клиренс вальпроата натрия - с вальпроевой кислотой, возможно прогрессирование антикоагулянтного действия варфарина с самим варфарином, повышается риск кровотечений;
- усиливается действие векурония хлорида - с векурония хлоридом, действие верапамила - с верапамилом, биодоступность галлопамила повышается на 40-50% - с галлопамилом, повышается в плазме крови концентрация дапсона - с дапсоном;
- наблюдается иногда, как повышение, так и снижение в плазме крови концентрации дигоксина - с дигоксином;
- незначительное повышение в плазме крови концентрации дизопирамида - с дизопирамидом;
- концентрация в плазме крови дилтиазема и нифедипина возрастает по причине ингибирования их метаболизма в печени под воздействием циметидина при применении с нифедипином, дилтиаземом, возможно усиление их эффективности;
- возрастает в плазме крови концентрация зальцитабина - с зальцитабином;
- снижается почечная секреция зидовудина с зидовудином, концентрация не претерпевает изменений;
- небольшое снижение в плазме крови концентрации индометацина без изменения его противовоспалительного действия - с индометацином;
- возможно транзиторное повышение в плазме крови концентрации карбамазепина в течение нескольких дней с момента приема циметидина;
- увеличивается AUC карведилола, совершенно не меняя Cmaxв плазме крови – с карведилолом;
- усиливается миелодепрессия при применении с кармустином, возникает вероятность развития тяжелой тромбоцитопении и нейтропении;
- уменьшается абсорбция итраконазола и кетоконазола из ЖКТ;
- иногда возрастает в плазме крови концентрации клозапина и наблюдается токсическое действие - с клозапином;
- возрастает в плазме крови концентрация блокаторов кальциевых каналов – с нимодипином, нитрендипином, лацидипином, фелодипином, низольдипином;
- возможно незначительное уменьшение всасывания левотироксина из ЖКТ;
- снижается умеренно клиренс лидокаина и в плазме крови наблюдается его концентрация, возможно усиление побочного действия лидокаина;
- возрастает в плазме крови концентрация лоратадина - с лоратадином, концентрация лорноксикама - с лорноксикамом, концентрация мебендазола – с мебендазолом;
- происходит уменьшение побочных эффектов мексилетина на ЖКТ – с циметидином;
- возрастает биодоступность с мелфаланом, встречаются случаи развития апноэ у лиц преклонного возраста – с метадоном, уменьшение клиренса метформина возможно – с метформином;
- возрастает в плазме крови концентрация моклобемида - с моклобемидом, концентрация морацизина – с морацизином, концентрация небиволола – с небивололом,возможно возрастание угнетающего действия на дыхание морфина– с морфином;
- возможно возрастание в плазме крови концентрации пароксетина по причине угнетения его метаболизма и снижение выведения - с пароксетином, возможны побочные явления, возможно увеличение в плазме крови концентрации пиндолола - с пиндололом;
- имеются сведения о возрастании клинической эффективности циметидина - с пирензепином, возрастает значительно в плазме крови концентрация празиквантела -с празиквантелом, концентрация прокаинамида - с прокаинамидом, возможны побочные явления, особенно при функциональных нарушениях почек и у пациентов преклонного возраста;
- возможно небольшое возрастание в плазме крови концентрации пропафенона и увеличение продолжительности комплекса QRS - с пропафеноном;
- активность микросомальных ферментов печени ингибирует Циметидин, как следствие - угнетение метаболизма метопролола и пропранолола. Возрастает вероятность развития артериальной гипотензии, усиление побочных явлений бета-адреноблокаторов, особенно у лиц с функциональными нарушениями печени;
- возрастает в плазме крови концентрация риодипина по причине замедления его метаболизма в печени под воздействием циметидина - с риодипином;
- повышается на 50% внепочечный клиренс циметидина - с рифампицином;
- возрастает умеренно концентрация сертралина в плазме крови - с сертралином;
- незначительное уменьшение биодоступности циметидина - с сукральфатом;
- возрастает в плазме крови концентрация теофиллина по причине угнетения его метаболизма в печени под воздействием циметидина - с теофиллином, наблюдается развитие токсического действия теофиллина;
- возрастает в плазме крови концентрация фенитоина– с фенитоином, развивается токсическое действие, миелодепрессия – очень редко;
- возможно усиление эффектов фентанила - с фентанилом, возрастание в плазме крови концентрация флекаинида по причине уменьшения его почечного клиренса и метаболизма в печени под воздействием циметидина - с флекаинидом, возможно возрастание всасывания флувастатина - с флувастатином, повышается на 75% в плазме крови концентрация фторурацила - с фторурацилом, побочные действия фторурацила усиливаются;
- возрастает в плазме крови концентрация хинидина– с хинидином, существует вероятность усиления побочных эффектов, возможно уменьшение выведения хинина и рост его T1/2 -с хинином, существует вероятность усиления побочных эффектов, случаи тяжелой апластической анемии - с хлорамфениколом, случаи уменьшения и возрастания в плазме крови концентрации хлорпромазина - с хлорпромазином;
- возможно незначительное возрастание в плазме крови концентрации циклоспорина - с циклоспорином, концентрации циталопрама - с циталопрамом, возрастание в плазме крови концентрации эналаприла и увеличение T1/2 - с эналаприлом;
- возрастает в плазме крови концентрация эпирубицина - с эпирубицином;
- циметидин подавляет процесс N-деметилирования эритромицина - с эритромицином;
- возрастает в плазме крови концентрация при в/в введении – эноксацина и флероксацина, при пероральном приеме – пефлоксацина.
Беременность и лактация
Рекомендуется соблюдать осторожность при беременности и в период лактации.
Циметидин легко преодолевает плацентарный барьер и имеет свойство выделяться с грудным молоком.
Условия хранения
Циметидин следует хранить при температуре 15–25 °C в защищенном от света и сухом месте. Срок годности при соблюдении всех требований к хранению – 4 года.
