Циметидин

Циметидин
Фото Циметидин


Циметидин – блокатор H2-гистаминовых рецепторов I поколения.

Состав, форма выпуска и упаковка

Циметидин выпускается в нескольких формах:

В виде таблеток, сверху покрытых оболочкой.

Действующее вещество: в 1 таблетке – 200 мг циметидина.

Выпускают в картонной пачке – 10 блистеров контурных ячейковых по 10 таблеток каждая по 200 мг, 400 мг, 800 мг.

В виде раствора для в/в и в/м введения.

Фармакологическое действие

Подавляет выработку кислоты соляной, как базальную, так и стимулированную пищей, гастрином, гистамином и ацетилхолином (в меньшей степени). Снижая уровень HCl, понижает активность пепсина и заметно увеличивает уровень pH. Вызывает защитные механизмы слизистой оболочки желудка, активно способствует заживлению различных повреждений, обусловленных действием соляной кислоты, способом увеличения производства желудочной слизи, путем увеличения в ней концентрации гликопротеинов, синтеза эндогенного в ней простагландинов и скорости регенерации, стимуляции секреции гидрокарбоната слизистой оболочкой желудка. Снижает концентрацию цитохрома Р450.

Циметидин в виде раствора для в/в и в/м введения

Подавляет значительно анилингидроксилазную активность микросомальных ферментов печени. На адренорецепторы влияния не оказывает, как и местноанестезирующего действия.

Блокирует в кровеносных сосудах кожи гистаминовые H2-рецепторы при крапивнице, которые частично ответственны за развитие воспалительной реакции. Блокирует дигидротестостерон, оказывая антиандрогенное действие. Вызывает транзиторное увеличение концентрации пролактина (исключительно при в/в струйном введении).

После перорального приема препарата в дозе 300 мг терапевтический эффект наблюдается через 1 час и сохраняется на протяжении 4-5 часов.

Фармакокинетика

Циметидин после перорального приема из ЖКТ всасывается полностью.

Cmaxв плазме крови наблюдается спустя час после перорального приема, обязательно на пустой желудок, через 3 часа возможен второй пик. Cmaxувеличивается до двух часов в случае приема пищи. Метаболизируется очень быстро, при первом же продвижении через печень.

Биодоступность циметидина - 60-70%. Метаболизируется в печени частично с образованием гидроксиметилциметидина и сульфоксида.

Циметидин в тканях организма рассредоточивается широко, Vd- около 1 л/кг.

С белкамиплазмысвязывание - около 20%.

T1/2- около 2 ч и в случае функциональных нарушений почек увеличивается. Выводится с мочой, причем в неизмененном виде.

Из организма Циметидин выводится при гемодиализе, но частично - при перитонеальном диализе. Клиренс циметидина у пациентов с ожогами имеет свойство увеличиваться.

Показания к применению

Применяют Циметидин в следующих случаях:

  • язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка в фазе обострения;
  • послеоперационные рецидивирующие язвы;
  • эрозивный и рефлюкс-эзофагит;
  • симптоматические язвы;
  • синдром Золлингера-Эллисона;
  • изжога;
  • системный мастоцитоз;
  • полиэндокринный аденоматоз.

Циметидин используют в профилактических целях при:

  • эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов ЖКТ;
  • обострениях язвенной болезни;
  • рецидивов кровотечений касательно верхних отделов ЖКТ;
  • рецидивов послеоперационного периода.

Препарат используют и в качестве дополнительной терапии в случае острой формы крапивницы, дефиците ферментов поджелудочной железы, ревматоидном артрите.

Противопоказания

Циметидин имеет противопоказания:

  • гиперчувствительность к Циметидину.

Необходимо соблюдать осторожность при приеме препарата пациентам при:

  • сердечной недостаточности в хронической форме;
  • циррозе печени;
  • угнетении иммунитета;
  • почечной или печеночной недостаточности;
  • болезнях органов кроветворения;
  • возраст до 16 лет.

Перед началом осуществления лечения препаратом необходимо исключить возможность злокачественных заболеваний органов пищеварения. При дисфункции почек или печени необходима корректировка режима дозирования.

При продолжительном приеме - необходим систематический контроль состояния крови и печени. В связи с возможностью рецидива язвенной болезни резко прекращать прием Циметидина не рекомендуется.

Способ применения и дозировка

Циметидин применяют внутрь (согласно инструкции - до или во время еды), в/м, в/в. Схема лечения в каждом случае устанавливается индивидуально.

Разовая доза для взрослых при пероральном приеме соответствует - 100-800 мг.

Разовая доза при в/в инъекции - 200 мг, при в/в инфузии - 400 мг. В случае длительной в/в инфузии показана доза 50-100 мг/ч.

Разовая доза при в/м введении - 200 мг.

Максимальная доза в сутки:

  • для взрослых - 2.4 г (пути введения различны);
  • для детей более 1 года при пероральном приеме или парентеральном - 25-30 мг/кг/сут вдробленых дозах;
  • для детей до 1 года - 20 мг/кг/сут.

Передозировка

При передозировке наблюдаются следующие симптомы:

  • тревожность;
  • угнетение дыхательного центра;
  • брадикардия.

Иногда:

  • сухость во рту;
  • тахикардия.

Необходимо лечение: в первые 4 часа при пероральном приеме показано промывание желудка. В случае необходимости показан гемодиализ, за пациентом требуется наблюдение, осуществляют симптоматическое лечение.

Сухость во рту

Побочные действия

Прием Циметидина вызывает побочные явления, со стороны:

Ппищеварительной системы:

  • диарея;
  • тошнота;
  • рвота;
  • гепатит;
  • панкреатит;
  • метеоризм;
  • желтуха;
  • снижение абсорбации витамина B12;
  • рост активности печеночных трансаминаз;
  • рецидив язвенной болезни – в случае резкой отмены.

Периферической нервной системы и ЦНС:

  • сонливость;
  • головокружение;
  • депрессия;
  • повышенная утомляемость;
  • беспокойство;
  • галлюцинации;
  • возбуждение;
  • эмоциональная лабильность;
  • нервозность;
  • головная боль;
  • снижение либидо;
  • психоз;
  • гипертермия;
  • спутанность сознании,

Сонливость

Аллергические реакции:

  • зуд;
  • кожная сыпь;
  • ангионевротический отек;
  • эксфолиативный дерматит;
  • гиперемия;
  • синдром Стивенса-Джонсона;
  • мультиформнаяэритема;
  • СиндромЛайелла.

Эндокринной системы:

Возможны:

  • снижение потенции;
  • гинекомастия.

Системы кроветворения:

В редких случаях:

  • тромбоцитопения;
  • нейтропения;
  • лейкопения;
  • эозинофилия;
  • панцитопения;
  • гемолитическая и апластическая анемия;
  • агранулоцитоз.
Лейкопения

 

ССС:

  • тахикардия;
  • брадикардия;
  • васкулит;
  • AV-блокада;
  • снижение АД;
  • аритмии - при быстром в/в введении;
  • асистолия - в исключительных случаях.

Мочевыделительной системы:

  • задержка мочеиспускания;
  • интерстициальный нефрит.

Костно-мышечной системы:

  • миалгия;
  • артралгия;
  • полимиозит.

Прочие:

  • выпадение волос.

Выпадение волос

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Циметидина с другими лекарственными препаратами. происходит:

  • снижение всасывания циметидина с антацидами, в составе которых - магния гидроксид и алюминия гидроксид;
  • гипогликемия в редких случаях с сахароснижающими средствами, производными сульфонилмочевины;
  • в плазме крови растет концентрация трициклических антидепрессантов по причинеугнетения их метаболизма в печени под воздействием циметидина - с трициклическими антидепрессантами;
  • в плазме крови возрастает концентрация бензодиазепинов по причине угнетения их метаболизма в печени под воздействием циметидина с хлордиазепоксидом, диазепамом, клобазамом, флуразепамом, клоразепатом, триазоламом, нитразепамом, алпразоламом;
  • повышается в плазме крови концентрация альфентанила;
  • возрастает в плазме крови концентрация амиодарона по причине замедления его метаболизма под воздействием циметидина;
  • развитие выраженной брадикардии с атенололом;
  • повышение биодоступности бензилпенициллина;
  • возрастает в плазме крови концентрация бопиндолола - с бопиндололом, возрастание концентрации бупивакаина - с бупивакаином, уменьшается незначительно клиренс вальпроата натрия - с вальпроевой кислотой, возможно прогрессирование антикоагулянтного действия варфарина с самим варфарином, повышается риск кровотечений;
  • усиливается действие векурония хлорида - с векурония хлоридом, действие верапамила - с верапамилом, биодоступность галлопамила повышается на 40-50% - с галлопамилом, повышается в плазме крови концентрация дапсона - с дапсоном;
  • наблюдается иногда, как повышение, так и снижение в плазме крови концентрации дигоксина - с дигоксином;
  • незначительное повышение в плазме крови концентрации дизопирамида - с дизопирамидом;
  • концентрация в плазме крови дилтиазема и нифедипина возрастает по причине ингибирования их метаболизма в печени под воздействием циметидина при применении с нифедипином, дилтиаземом, возможно усиление их эффективности;
  • возрастает в плазме крови концентрация зальцитабина - с зальцитабином;
  • снижается почечная секреция зидовудина с зидовудином, концентрация не претерпевает изменений;

При одновременном применении Циметидина с другими лекарственными препаратами

  • небольшое снижение в плазме крови концентрации индометацина без изменения его противовоспалительного действия - с индометацином;
  • возможно транзиторное повышение в плазме крови концентрации карбамазепина в течение нескольких дней с момента приема циметидина;
  • увеличивается AUC карведилола, совершенно не меняя Cmaxв плазме крови – с карведилолом;
  • усиливается миелодепрессия при применении с кармустином, возникает вероятность развития тяжелой тромбоцитопении и нейтропении;
  • уменьшается абсорбция итраконазола и кетоконазола из ЖКТ;
  • иногда возрастает в плазме крови концентрации клозапина и наблюдается токсическое действие - с клозапином;
  • возрастает в плазме крови концентрация блокаторов кальциевых каналов – с нимодипином, нитрендипином, лацидипином, фелодипином, низольдипином;
  • возможно незначительное уменьшение всасывания левотироксина из ЖКТ;
  • снижается умеренно клиренс лидокаина и в плазме крови наблюдается его концентрация, возможно усиление побочного действия лидокаина;
  • возрастает в плазме крови концентрация лоратадина - с лоратадином, концентрация лорноксикама - с лорноксикамом, концентрация мебендазола – с мебендазолом;
  • происходит уменьшение побочных эффектов мексилетина на ЖКТ – с циметидином;
  • возрастает биодоступность с мелфаланом, встречаются случаи развития апноэ у лиц преклонного возраста – с метадоном, уменьшение клиренса метформина возможно – с метформином;
  • возрастает в плазме крови концентрация моклобемида - с моклобемидом, концентрация морацизина – с морацизином, концентрация небиволола – с небивололом,возможно возрастание угнетающего действия на дыхание морфина– с морфином;
  • возможно возрастание в плазме крови концентрации пароксетина по причине угнетения его метаболизма и снижение выведения - с пароксетином, возможны побочные явления, возможно увеличение в плазме крови концентрации пиндолола - с пиндололом;
  • имеются сведения о возрастании клинической эффективности циметидина - с пирензепином, возрастает значительно в плазме крови концентрация празиквантела -с празиквантелом, концентрация прокаинамида - с прокаинамидом, возможны побочные явления, особенно при функциональных нарушениях почек и у пациентов преклонного возраста;

Лекарственное взаимодействие Циметидина

  • возможно небольшое возрастание в плазме крови концентрации пропафенона и увеличение продолжительности комплекса QRS - с пропафеноном;
  • активность микросомальных ферментов печени ингибирует Циметидин, как следствие - угнетение метаболизма метопролола и пропранолола. Возрастает вероятность развития артериальной гипотензии, усиление побочных явлений бета-адреноблокаторов, особенно у лиц с функциональными нарушениями печени;
  • возрастает в плазме крови концентрация риодипина по причине замедления его метаболизма в печени под воздействием циметидина - с риодипином;
  • повышается на 50% внепочечный клиренс циметидина - с рифампицином;
  • возрастает умеренно концентрация сертралина в плазме крови - с сертралином;
  • незначительное уменьшение биодоступности циметидина - с сукральфатом;
  • возрастает в плазме крови концентрация теофиллина по причине угнетения его метаболизма в печени под воздействием циметидина - с теофиллином, наблюдается развитие токсического действия теофиллина;
  • возрастает в плазме крови концентрация фенитоина– с фенитоином, развивается токсическое действие, миелодепрессия – очень редко;
  • возможно усиление эффектов фентанила - с фентанилом, возрастание в плазме крови концентрация флекаинида по причине уменьшения его почечного клиренса и метаболизма в печени под воздействием циметидина - с флекаинидом, возможно возрастание всасывания флувастатина - с флувастатином, повышается на 75% в плазме крови концентрация фторурацила - с фторурацилом, побочные действия фторурацила усиливаются;
  • возрастает в плазме крови концентрация хинидина– с хинидином, существует вероятность усиления побочных эффектов, возможно уменьшение выведения хинина и рост его T1/2 -с хинином, существует вероятность усиления побочных эффектов, случаи тяжелой апластической анемии - с хлорамфениколом, случаи уменьшения и возрастания в плазме крови концентрации хлорпромазина - с хлорпромазином;
  • возможно незначительное возрастание в плазме крови концентрации циклоспорина - с циклоспорином, концентрации циталопрама - с циталопрамом, возрастание в плазме крови концентрации эналаприла и увеличение T1/2 - с эналаприлом;
  • возрастает в плазме крови концентрация эпирубицина - с эпирубицином;
  • циметидин подавляет процесс N-деметилирования эритромицина - с эритромицином;
  • возрастает в плазме крови концентрация при в/в введении – эноксацина и флероксацина, при пероральном приеме – пефлоксацина.

Циметидин при беременности

Беременность и лактация

Рекомендуется соблюдать осторожность при беременности и в период лактации.

Циметидин легко преодолевает плацентарный барьер и имеет свойство выделяться с грудным молоком.

Условия хранения

Циметидин следует хранить при температуре 15–25 °C в защищенном от света и сухом месте. Срок годности при соблюдении всех требований к хранению – 4 года.


Рейтинг:

5 из 5 , проголосовало 1

Отзывы (0)


Оставить отзыв