Цисплатин

Цисплатин
Фото Цисплатин


Цисплатин относится к цитотоксическим лекарственным препаратам алкилирующего действия.

Форма выпуска, состав и упаковка

Цисплатин выпускается:

  • В виде концентрата для приготовления раствора, направленного для в/в введения.

Действующее вещество: в 1 мл – 500 мкг цисплатина

В картонной пачке – 1 флакон темного стекла с 20 мл (10 мг).

Фармакологическое действие

Цисплатин – противоопухолевый препарат алкилирующего типа, действие которого угнетает синтез ДНК, результатом его действия является подавление синтеза нуклеиновых кислот на довольно продолжительное время и гибель клетки.

Химическое повреждение ДНК происходит непосредственно при формировании координационных связей между атомом платины и двумя основаниями дезоксирибонуклеиновой кислоты. При этом в ДНК происходит формирование внутринитевых и межнитевых сшивок.

Цисплатин

Результатом влияния Цисплатина на иммунную систему является регрессия, как первичной опухоли, так и метастазов. При продолжительном приеме препарата возможно развитие вторичных злокачественных опухолей.

Цисплатин показывает неэффективность при пероральном приеме. В случае в/в введения препарат проникает быстро и в большом количестве в ЖКТ, почки, печень, яичники, наблюдается также в коже, костной ткани, мышцах.

Посредством гематоэнцефалического барьера Цисплатин проникать не способен. С протеинами плазмы связывается около 90% препарата. Выводится из организма довольно продолжительное время, малое количество выводится в первые часы после введения, около 40% - в течение последующих 5 дней.

Экспериментальные исследования подтвердили мутагенное и канцерогенное действие препарата.

Фармакокинетика

В плазме крови появление цисплатина фиксируется сразу же после быстрой внутривенной инфузии. В начальной фазе T1/2- 25-49 мин, на последних этапах лечения при нормальном функционировании почек - 58-73 ч, до 240 ч – при анурии.

С белками связывание- 90%.

Цитотоксическим действием наделен цисплатин, совсем не связанный с белками. Цисплатин экстенсивно распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации платины наблюдаются в предстательной железе, более низкие – в мышцах, мочевом пузыре, яичках, селезенке, поджелудочной железе и самые низкие – в легких, сердце, надпочечниках, матке, кишечнике, мозге, вилочковой железе, костях.

Фармакологическое действие Цисплатин

Биотрансформация цисплатина происходит непосредственно в печени быстрой неферментативной трансформацией с формированием целого ряда неактивных метаболитов.

Выделяется из организма в неизмененном виде с мочой - 15-25%, в течение суток - 20–75%. Не установлена строгая корреляция между клиренсом креатинина и почечным клиренсом свободной платины или циспластина. В случае ежедневного введения препарата возникает риск накопления в плазме крови свободной платины.

Возможно выведение Цисплатина из системного кровотока посредством диализа, но такое возможно после введения препарата в первые 3 часа.

Повторная терапия приводит к накоплению платины в тканях организма, и после введения последней дозы обнаруживается платина на протяжении полугода в некоторых тканях.

Показания к применению

Используют Цисплатин отдельно либо в комплексной терапии при злокачественных новообразованиях.

Спектр активности активного вещества препарата:

Очень высокая (периодичность объективных ответов >70%, в том числе >50% полных):

Высокая (периодичность объективных ответов >30%, в том числе >10% полных):

  • рак простаты;
  • эпидермоидный рак;
  • рак пищевода;
  • рак желудка;
  • немелкоклеточный рак легкого;
  • остеогенная саркома;
  • рак мочевого пузыря, мочеточников и почечной лоханки.

Умеренная активность (периодичность объективных ответов <20%):

  • рак молочной железы;
  • мягкотканные саркомы;
  • меланома;
  • лимфома, ретинобластома, нейробластома;
  • медуллярный рак щитовидной железы.

Противопоказания

Цисплатин имеет противопоказания:

  • патологии почек и печени;
  • ДПК и язвенная болезнь желудка;
  • индивидуальная непереносимость;
  • угнетение гемопоэза;
  • недостаточность кровообращения;
  • полиневрит;
  • снижение слуха;
  • нарушение процессов костномозгового кроветворения;
  • беременность;
  • лактационный период.

Назначать одновременно Цисплатин и препараты, которые оказывают нефротоксическое и ототоксическое действие - нельзя.

Необходимо соблюдать осторожность с приемом препарата при:
  • мочекаменной болезни;
  • гиперурикемии;
  • печеночной недостаточности;
  • ветряной оспы;
  • подагре в анамнезе;
  • острых инфекционных заболеваниях;
  • лучевая или химиотерапия в анамнезе;
  • опоясывающий лишай;
  • преклонный возраст.

Способ применения, дозировка

Цисплатин применяется и в виде монотерапии, так и в комплексном лечении различной дозировки. На схему лечения и режим дозирования оказывает влияние показания и стадия заболевания, схема противоопухолевой терапии, состояния системы кроветворения, следовательно, в каждом случае лечение индивидуально.

Вводится Цисплатин внутриартериально, внутривенно либо в брюшную полость при соответствующих показаниях.

Дозировка препарата при монотерапии составляет на 1м кв. поверхности тела – 20 мг 1 раз в день в течение 5 дней, как альтернатива - на 1м кв. 30 мг в течение 3 дней или на 1м кв. 100-150мг 1 раз в 3 недели.

Следует соблюдать между курсами терапии интервал в 3 недели. Необходимое количество курсов устанавливается исключительно лечащим врачом с учетом нозологической единицы и тяжести заболевания.

Некоторые рекомендации по введению растворов для в/в инфузий и приготовлению растворов:

С целью максимального снижения нефротоксического действия Цисплатина и стимуляции диуреза (до 100 мл/час) осуществляют гидратацию.

Предварительная гидратация осуществляется путем в/в ведения в течение 8–12 часов -1–2 л 5% раствора глюкозы. В течение 24 часов необходимо обеспечивать организм достаточным количеством жидкости для поддержания диуреза. В случае, если интенсивная гидратация окажется недостаточной, то возможно введение осмотического диуретика.

Побочные действия Цисплатин

Вводится Цисплатин в/в капельно с соблюдением скорости не более 1 мг/мин. В случае достаточного диуреза до введения и при введении препарата осуществляются в течение 6–8–24 часов длительные инфузии.

Цисплатин разбавляют в одном из инфузионных растворов, а именно:

  • 0,9%, 0,45% или 0,3% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы;
  • 0,9% раствор натрия хлорида.

Разбавленные растворы в течение 6-8 часов стабильны при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.

Нельзя использовать иглы, приборы и оборудование в составе которых алюминий по причине возможной реакции алюминия с цисплатином, что приводит к образованию осадка.

Для исключения тошноты и рвоты используют антиэметики (трописетрон, ондансетрон, метоклопрамид). Пациентам с угнетением функции костного мозга следует дозу снизить.

Передозировка

При передозировке препаратом наблюдаются следующие нарушения:

  • выраженная миелосупрессия;
  • нарушения слуха и зрения;
  • неврит и/или неукротимая тошнота и рвота;
  • функциональные нарушения печени и почек.

Возможен при передозировке препаратом летальный исход. Специфический антитод неизвестен.

Возможен частичный эффект при помощи гемодиализа, но если он осуществляется после передозировки в течение 3 часов, так как платина имеет свойство связываться быстро с белками плазмы. Показана симптоматическая терапия.

Нарушение слуха

Побочные действия

Применение препарата Цисплатин вызывает побочные явления, со стороны:

ССС и кроветворной системы:

  • лейкопения;
  • инфаркт миокарда;
  • тромбоцитопения;
  • анемия;
  • гематотоксичность;
  • синдром Рейно;
  • гипотензия;
  • сердечная недостаточность;
  • тахикардия;
  • отеки нижних конечностей, лица;
  • тромботическая микроангиопатия. 

Миелосупрессия выражена незначительно или умеренно, имеет обратимый характер в случае использования обычных доз.

ЖКТ:

  • стоматит;
  • нарушение вкуса;
  • запор;
  • диарея;
  • тошнота;
  • рвота;
  • анорексия;
  • кровотечения ЖКТ;
  • функциональные нарушения печени;
  • боль в области живота;
  • повышение активности ЩФ и «печеночных» трансаминаз;
  • гипербилирубинемия.

ЦНС и органов чувств:

  • гипорефлексия;
  • судорожный синдром;
  • астения;
  • парестезии;
  • потеря сознания;
  • неврит зрительного нерва;
  • головокружение;
  • периферическая нейропатия;
  • нарушения зрения и цветоощущения;
  • ототоксичность;
  • снижение вкусовой, вибрационной, проприоцептивной чувствительности;
  • у 10% пациентов - шум в ушах, с возможной потерей слуха либо без, данное явление носит обратимый характер;
  • нечасто - периферические нейропатии;
  • в редких случаях - автономная нейропатия, миелопатия позвоночного столба, развитие симптома Лермитта.

Говокружение

Респираторной системы:

  • стридорозное дыхание;
  • кашель.

Мочеполовой системы:

  • микрогематурия;
  • затрудненное мочеиспускание;
  • нефротоксичность;
  • аменорея;
  • гиперурикозурия;
  • азооспермия;
  • угнетение функции яичников;
  • гиперурикемия, особо при дозе 50 мг/м^2.

Кожных покровов:

  • эритематозные высыпания;
  • сыпь;
  • алопеция;
  • целлюлит;
  • формирование инфильтрата – при в/в введении;
  • в месте введения - повреждение тканей.

Анафилактоидные реакции:

  • снижение АД;
  • тахикардия;
  • отек лица;
  • сыпь на коже;
  • головокружение.

Снижение АД

Электролитного баланса:

  • гипокальциемия;
  • гипонатриемия;
  • гипофосфатемия;
  • гипокалиемия;
  • гипомагниемия.

Прочие:

  • озноб;
  • гипертермия;
  • развитие инфекций.

Лекарственное взаимодействие

В свойстве Цисплатина – нарушать выведение посредством почек метотрексата и блеомицина, усиливать их токсичность. Инактивированными вакцинами ослабляет эффективность иммунизации. Усиливает репликацию вируса при применении вакцин, в составе которых живые вирусы.

Цисплатин не назначают одновременно с препаратами, которые оказывают нефротоксическое, ототоксическое, нейротоксическое действия.

В сыворотке крови возможно снижение концентрации до субтерапевтических значений с использованием цисплатина и противосудорожных препаратов.

С сантигистаминными лекарственными средствами, фенотиазинами, локсапином, меклозином, тиоксантенами – возможна имитация ототоксического действия.

Цисплатин снижает эффективность противоподагрических средств при лечении подагры и гиперурикемии, при этом концентрация мочевой кислоты повышается.

Вероятность нефропатии увеличивают урикозурические средства.

Увеличивается вероятность повреждения почечных канальцев в случае одновременного приема с диуретическими препаратами, выведение цисплатина с мочой уменьшает манит.

Лекарственное взаимодействие Цисплатина

Отмечено сокращение длительности ремиссии при лечении рака яичников при одновременном приеме пиридоксина, гексаметилмеламина, цисплатина.

Цисплатин используется при комплексной терапии при лечении:

  • рака головы и шеи – метотрексат и блеомицин;
  • рака яичников - гексаметилмеламин, доксорубицин, фторурацил, циклофосфамид;
  • рака яичка – актиномицин, блеомицин, винбластин.

Беременность и период кормления

Экспериментальными исследованиями подтверждено эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Особые указания

При диагнозе ветряная оспа, опоясывающий герпес, другими инфекционными заболеваниями – использовать препарат Цисплатин не рекомендуется.

Необходимо соблюдать осторожность при приеме пациентам с нефролитиазом и подагрой, ранее подвергавшиеся цитотоксической химиотерапии и лучевой терапии. Обязателен контроль гематологических показателей перед началом и в процесс лечения, как и уровня мочевой кислоты, лабораторных показателей функционирования печени и почек, водно-электролитного баланса, неврологических и аудиометрических показателей.

Чтобы снизить нефротоксическое влияние Цисплатина рекомендуют перед началом его использования провести в/в инфузию, дополнительно назначать маннитол.

Не рекомендуется проведение вакцинации пациентам и членам их семей во время лечения.

Цисплатин применяется исключительно под неусыпным наблюдением врача с опытом химиотерапии.

При работе с препаратом следует предпринять защитные меры: маска, защитный халат, перчатки и необходимо соблюсти защиту для глаз. В случае попадания в глаза следует немедленно промыть их раствором хлорида натрия или водой в больших количествах. Если раствор Цисплатина попал на кожу – промыть водой в больших количествах. В случае случайного вдыхания либо попадания в ротовую полость – обратиться к врачу.

Особые указания при использовании препарата Цисплатин

Во время лечения препаратом необходимо использовать противозачаточные средства

женщинам детородного возраста, барьерные методы контрацепции должны использовать мужчины.

Фиксируется положительный результат при проведении реакции Кумба.

Условия хранения

Цисплатин относится к Список А. Препарат хранят при температуре не выше +10 °С, недоступным для детей, от света в защищенном месте. Замораживать нельзя.

По истечению срока годности, отмеченного на упаковке, препарат не использовать.


Рейтинг:

5 из 5 , проголосовало 1

Отзывы (0)


Оставить отзыв