Цисплатин

Цисплатин относится к цитотоксическим лекарственным препаратам алкилирующего действия.

Форма выпуска, состав и упаковка

Цисплатин выпускается:

• В виде концентрата для приготовления раствора, направленного для в/в введения.

Действующее вещество: в 1 мл – 500 мкг цисплатина

В картонной пачке – 1 флакон темного стекла с 20 мл (10 мг).

Фармакологическое действие

Цисплатин – противоопухолевый препарат алкилирующего типа, действие которого угнетает синтез ДНК, результатом его действия является подавление синтеза нуклеиновых кислот на довольно продолжительное время и гибель клетки.

Химическое повреждение ДНК происходит непосредственно при формировании координационных связей между атомом платины и двумя основаниями дезоксирибонуклеиновой кислоты. При этом в ДНК происходит формирование внутринитевых и межнитевых сшивок.

Результатом влияния Цисплатина на иммунную систему является регрессия, как первичной опухоли, так и метастазов. При продолжительном приеме препарата возможно развитие вторичных злокачественных опухолей.

Цисплатин показывает неэффективность при пероральном приеме. В случае в/в введения препарат проникает быстро и в большом количестве в ЖКТ, почки, печень, яичники, наблюдается также в коже, костной ткани, мышцах.

Посредством гематоэнцефалического барьера Цисплатин проникать не способен. С протеинами плазмы связывается около 90% препарата. Выводится из организма довольно продолжительное время, малое количество выводится в первые часы после введения, около 40% - в течение последующих 5 дней.

Экспериментальные исследования подтвердили мутагенное и канцерогенное действие препарата.

Фармакокинетика

В плазме крови появление цисплатина фиксируется сразу же после быстрой внутривенной инфузии. В начальной фазе T_1/2- 25-49 мин, на последних этапах лечения при нормальном функционировании почек - 58-73 ч, до 240 ч – при анурии.

С белками связывание- 90%.

Цитотоксическим действием наделен цисплатин, совсем не связанный с белками. Цисплатин экстенсивно распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации платины наблюдаются в предстательной железе, более низкие – в мышцах, мочевом пузыре, яичках, селезенке, поджелудочной железе и самые низкие – в легких, сердце, надпочечниках, матке, кишечнике, мозге, вилочковой железе, костях.

Биотрансформация цисплатина происходит непосредственно в печени быстрой неферментативной трансформацией с формированием целого ряда неактивных метаболитов.

Выделяется из организма в неизмененном виде с мочой - 15-25%, в течение суток - 20–75%. Не установлена строгая корреляция между клиренсом креатинина и почечным клиренсом свободной платины или циспластина. В случае ежедневного введения препарата возникает риск накопления в плазме крови свободной платины.

Возможно выведение Цисплатина из системного кровотока посредством диализа, но такое возможно после введения препарата в первые 3 часа.

Повторная терапия приводит к накоплению платины в тканях организма, и после введения последней дозы обнаруживается платина на протяжении полугода в некоторых тканях.

Показания к применению

Используют Цисплатин отдельно либо в комплексной терапии при злокачественных новообразованиях.

Спектр активности активного вещества препарата:

Очень высокая (периодичность объективных ответов >70%, в том числе >50% полных):

• рак яичника;
• рак яичка;
• мелкоклеточный рак легкого;
• хорионкарцинома, рак шейки матки.

Высокая (периодичность объективных ответов >30%, в том числе >10% полных):

• рак простаты;
• эпидермоидный рак;
• рак пищевода;
• рак желудка;
• немелкоклеточный рак легкого;
• остеогенная саркома;
• рак мочевого пузыря, мочеточников и почечной лоханки.

Умеренная активность (периодичность объективных ответов <20%):

• рак молочной железы;
• мягкотканные саркомы;
• меланома;
• лимфома, ретинобластома, нейробластома;
• медуллярный рак щитовидной железы.

Противопоказания

Цисплатин имеет противопоказания:

• патологии почек и печени;
• ДПК и язвенная болезнь желудка;
• индивидуальная непереносимость;
• угнетение гемопоэза;
• недостаточность кровообращения;
• полиневрит;
• снижение слуха;
• нарушение процессов костномозгового кроветворения;
• беременность;
• лактационный период.

Назначать одновременно Цисплатин и препараты, которые оказывают нефротоксическое и ототоксическое действие - нельзя.

Необходимо соблюдать осторожность с приемом препарата при:

• мочекаменной болезни;
• гиперурикемии;
• печеночной недостаточности;
• ветряной оспы;
• подагре в анамнезе;
• острых инфекционных заболеваниях;
• лучевая или химиотерапия в анамнезе;
• опоясывающий лишай;
• преклонный возраст.

Способ применения, дозировка

Цисплатин применяется и в виде монотерапии, так и в комплексном лечении различной дозировки. На схему лечения и режим дозирования оказывает влияние показания и стадия заболевания, схема противоопухолевой терапии, состояния системы кроветворения, следовательно, в каждом случае лечение индивидуально.

Вводится Цисплатин внутриартериально, внутривенно либо в брюшную полость при соответствующих показаниях.

Дозировка препарата при монотерапии составляет на 1м кв. поверхности тела – 20 мг 1 раз в день в течение 5 дней, как альтернатива - на 1м кв. 30 мг в течение 3 дней или на 1м кв. 100-150мг 1 раз в 3 недели.

Следует соблюдать между курсами терапии интервал в 3 недели. Необходимое количество курсов устанавливается исключительно лечащим врачом с учетом нозологической единицы и тяжести заболевания.

Некоторые рекомендации по введению растворов для в/в инфузий и приготовлению растворов:

С целью максимального снижения нефротоксического действия Цисплатина и стимуляции диуреза (до 100 мл/час) осуществляют гидратацию.

Предварительная гидратация осуществляется путем в/в ведения в течение 8–12 часов -1–2 л 5% раствора глюкозы. В течение 24 часов необходимо обеспечивать организм достаточным количеством жидкости для поддержания диуреза. В случае, если интенсивная гидратация окажется недостаточной, то возможно введение осмотического диуретика.

Вводится Цисплатин в/в капельно с соблюдением скорости не более 1 мг/мин. В случае достаточного диуреза до введения и при введении препарата осуществляются в течение 6–8–24 часов длительные инфузии.

Цисплатин разбавляют в одном из инфузионных растворов, а именно:

• 0,9%, 0,45% или 0,3% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы;
• 0,9% раствор натрия хлорида.

Разбавленные растворы в течение 6-8 часов стабильны при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.

Нельзя использовать иглы, приборы и оборудование в составе которых алюминий по причине возможной реакции алюминия с цисплатином, что приводит к образованию осадка.

Для исключения тошноты и рвоты используют антиэметики (трописетрон, ондансетрон, метоклопрамид). Пациентам с угнетением функции костного мозга следует дозу снизить.

Передозировка

При передозировке препаратом наблюдаются следующие нарушения:

• выраженная миелосупрессия;
• нарушения слуха и зрения;
• неврит и/или неукротимая тошнота и рвота;
• функциональные нарушения печени и почек.

Возможен при передозировке препаратом летальный исход. Специфический антитод неизвестен.

Возможен частичный эффект при помощи гемодиализа, но если он осуществляется после передозировки в течение 3 часов, так как платина имеет свойство связываться быстро с белками плазмы. Показана симптоматическая терапия.

Побочные действия

Применение препарата Цисплатин вызывает побочные явления, со стороны:

ССС и кроветворной системы:

• лейкопения;
• инфаркт миокарда;
• тромбоцитопения;
• анемия;
• гематотоксичность;
• синдром Рейно;
• гипотензия;
• сердечная недостаточность;
• тахикардия;
• отеки нижних конечностей, лица;
• тромботическая микроангиопатия. 

Миелосупрессия выражена незначительно или умеренно, имеет обратимый характер в случае использования обычных доз.

ЖКТ:

• стоматит;
• нарушение вкуса;
• запор;
• диарея;
• тошнота;
• рвота;
• анорексия;
• кровотечения ЖКТ;
• функциональные нарушения печени;
• боль в области живота;
• повышение активности ЩФ и «печеночных» трансаминаз;
• гипербилирубинемия.

ЦНС и органов чувств:

• гипорефлексия;
• судорожный синдром;
• астения;
• парестезии;
• потеря сознания;
• неврит зрительного нерва;
• головокружение;
• периферическая нейропатия;
• нарушения зрения и цветоощущения;
• ототоксичность;
• снижение вкусовой, вибрационной, проприоцептивной чувствительности;
• у 10% пациентов - шум в ушах, с возможной потерей слуха либо без, данное явление носит обратимый характер;
• нечасто - периферические нейропатии;
• в редких случаях - автономная нейропатия, миелопатия позвоночного столба, развитие симптома Лермитта.

Респираторной системы:

• стридорозное дыхание;
• кашель.

Мочеполовой системы:

• микрогематурия;
• затрудненное мочеиспускание;
• нефротоксичность;
• аменорея;
• гиперурикозурия;
• азооспермия;
• угнетение функции яичников;
• гиперурикемия, особо при дозе 50 мг/м^2.

Кожных покровов:

• эритематозные высыпания;
• сыпь;
• алопеция;
• целлюлит;
• формирование инфильтрата – при в/в введении;
• в месте введения - повреждение тканей.

Анафилактоидные реакции:

• снижение АД;
• тахикардия;
• отек лица;
• сыпь на коже;
• головокружение.

Электролитного баланса:

• гипокальциемия;
• гипонатриемия;
• гипофосфатемия;
• гипокалиемия;
• гипомагниемия.

Прочие:

• озноб;
• гипертермия;
• развитие инфекций.

Лекарственное взаимодействие

В свойстве Цисплатина – нарушать выведение посредством почек метотрексата и блеомицина, усиливать их токсичность. Инактивированными вакцинами ослабляет эффективность иммунизации. Усиливает репликацию вируса при применении вакцин, в составе которых живые вирусы.

Цисплатин не назначают одновременно с препаратами, которые оказывают нефротоксическое, ототоксическое, нейротоксическое действия.

В сыворотке крови возможно снижение концентрации до субтерапевтических значений с использованием цисплатина и противосудорожных препаратов.

С сантигистаминными лекарственными средствами, фенотиазинами, локсапином, меклозином, тиоксантенами – возможна имитация ототоксического действия.

Цисплатин снижает эффективность противоподагрических средств при лечении подагры и гиперурикемии, при этом концентрация мочевой кислоты повышается.

Вероятность нефропатии увеличивают урикозурические средства.

Увеличивается вероятность повреждения почечных канальцев в случае одновременного приема с диуретическими препаратами, выведение цисплатина с мочой уменьшает манит.

Отмечено сокращение длительности ремиссии при лечении рака яичников при одновременном приеме пиридоксина, гексаметилмеламина, цисплатина.

Цисплатин используется при комплексной терапии при лечении:

• рака головы и шеи – метотрексат и блеомицин;
• рака яичников - гексаметилмеламин, доксорубицин, фторурацил, циклофосфамид;
• рака яичка – актиномицин, блеомицин, винбластин.

Беременность и период кормления

Экспериментальными исследованиями подтверждено эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Особые указания

При диагнозе ветряная оспа, опоясывающий герпес, другими инфекционными заболеваниями – использовать препарат Цисплатин не рекомендуется.

Необходимо соблюдать осторожность при приеме пациентам с нефролитиазом и подагрой, ранее подвергавшиеся цитотоксической химиотерапии и лучевой терапии. Обязателен контроль гематологических показателей перед началом и в процесс лечения, как и уровня мочевой кислоты, лабораторных показателей функционирования печени и почек, водно-электролитного баланса, неврологических и аудиометрических показателей.

Чтобы снизить нефротоксическое влияние Цисплатина рекомендуют перед началом его использования провести в/в инфузию, дополнительно назначать маннитол.

Не рекомендуется проведение вакцинации пациентам и членам их семей во время лечения.

Цисплатин применяется исключительно под неусыпным наблюдением врача с опытом химиотерапии.

При работе с препаратом следует предпринять защитные меры: маска, защитный халат, перчатки и необходимо соблюсти защиту для глаз. В случае попадания в глаза следует немедленно промыть их раствором хлорида натрия или водой в больших количествах. Если раствор Цисплатина попал на кожу – промыть водой в больших количествах. В случае случайного вдыхания либо попадания в ротовую полость – обратиться к врачу.

Во время лечения препаратом необходимо использовать противозачаточные средства

женщинам детородного возраста, барьерные методы контрацепции должны использовать мужчины.

Фиксируется положительный результат при проведении реакции Кумба.

Условия хранения

Цисплатин относится к Список А. Препарат хранят при температуре не выше +10 °С, недоступным для детей, от света в защищенном месте. Замораживать нельзя.

По истечению срока годности, отмеченного на упаковке, препарат не использовать.

Отзывы (0)

---