Дифенин

Дифенин представляет собой препарат с противосудорожным действием.

Состав, форма выпуска и упаковка

Препарат Дифенин выпускают:

В виде таблеток.

Активные компоненты: в 1 таблетке – 100 мг фенитоина.

Дополнительные компоненты: картофельный крамал, тальк, натрия гидрокарбонат, кальция стеарат.

В упаковке из картона – 1,2 контурные безъячейковые упаковки, каждая по 10 таблеток.

Фармакологическое действие

Производное гидантоина. Дифенин наделен миорелаксирующим, анальгезирующим, антиаритмическим, противосудорожным действием.

Противосудорожное действие, как предполагают, обусловлено нормализацией мембран нейронов, синапсов и аксонов, а также ограничением распространения судорожной активности и возбуждения.

Фенитоин, как и прочие гидантоиновые противосудорожные средства, оказывает на мозжечок возбуждающее действие, активируя тормозные пути, генерализованные на кору головного мозга. Данный эффект способствует снижению судорожной активности, связанной с усилением в мозжечке разрядов.

Антиаритмическое действие связано с мембраностабилизирующей активностью действующего препарата непосредственно в клетках волокон Пуркинье.

Препарат снижает для ионов кальция проницаемость клеточной мембраны, блокирует натриевый трансмембранный ток. Возбудимость мембран и аномальный желудочковый автоматизм снижаются. В свойствах фенитоина расширять комплекс QRS, укорачивать рефрактерный период.

При невралгии тройничного нерва Дифенин повышает, причем значительно, болевой порог и значительно сокращает длительность приступа, уменьшая формирование и возбуждение повторных разрядов.

Предполагается, что механизм миорелаксирующего действия аналогичен механизму противосудорожного действия.

При двигательных нарушениях, благодаря мембраностабилизирующей активности, ослабляет повторные продолжительные разряды и потенцирование непосредственно в клетках - нервных и мышечных.

Производные гидантоина индуцируют непосредственно микросомальные ферменты печени, тем самым, усиливая метаболизм применяемых одновременно препаратов.

Фармакокинетика

При пероральном приеме всасывание медленное. Фенитоин проникает в слюну, спинномозговую жидкость, желчь, сперму, кишечный и желудочный сок, выделяется с грудным молоком.

Имеет свойство проникать сквозь плацентарный барьер, при этом в плазме крови матери концентрации активного вещества аналогичны концентрациям в плазме плода. С белками плазмы связывание - 90% и более.

Метаболизируется непосредственно в печени при активном участии изоферментов CYP2C19, CYP2C9 с формированием неактивных метаболитов. От дозы и концентрации в плазме активного вещества зависит и T1/2. Из организма выводится в виде метаболитов посредством почек и кишечника.

Показания к применению

Основные показания препарата Дифенин:

• желудочковые аритмии (в т.ч. по причине интоксикации трициклическими антидепрессантами или гликозидами);
• невралгия тройничного нерва (одновременно с карбамазепином или как средство 2-ого ряда);
• эпилепсия (масштабные судорожные припадки), лечение и профилактика эпилептического статуса непосредственно с тонико-клоническими припадками и эпилептическими в нейрохирургии.

Противопоказания

Препарат Дифенин имеет противопоказания:

• синусовая брадикардия;
• синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
• функциональные нарушения почек и печени;
• порфирия;
• AV-блокада II и III степени;
• гиперчувствительность;
• кахексия;
• сердечная недостаточность;
• синоатриальная блокада;
• беременность;
• лактационный период.

Дозировка и способ применения

Дифенин показан перорально, обычно взрослым - 3-4 мг/кг – начальная доза в сутки. Дозу увеличивают постепенно до оптимального терапевтического эффекта.

Поддерживающая доза в сутки - 200-500 мг в один прием или несколько.

Касательно детей, то им назначают обычно 5 мг/кг в сутки в 2 приема с дальнейшим увеличением дозы, но в сутки не >300 мг. Для детей поддерживающая доза суточная - 4-8 мг/кг.

Побочные действия

При применении препарата Дифенин возможны побочные явления, со стороны:

ЦНС и периферической НС:

• изменения настроения;
• спутанность сознания;
• атаксия;
• нистагм;
• головокружение;
• дрожание рук;

• заикание или смазанная речь;
• нарушения сна;
• расстройство координации движений;
• мышечная слабость;
• преходящая нервозность;
• периферическая невропатия.

Пищеварительной системы:

• запор;
• чувство тошноты;
• токсический гепатит;
• рвота;
• травмы печени;
• гиперплазия десен – обычно возникает в течение полугода лечения и, как правило, начинается с гингивита, чаще всего - в возрасте до 23 лет.

Системы кроветворения:

В редких случаях:

• гранулоцитопения;
• лейкопения;
• мегалобластная анемия;
• агранулоцитоз;
• тромбоцитопения;
• панцитопения.

Эндокринной системы:

• расширение кончика носа;
• укрупнение черт лица;
• гипертрихоз;
• выпячивание нижней челюсти;
• утолщение губ.

Обмена веществ:

• гипокальциемия;
• расстройство метаболизма витамина D;
• по причине ингибирования высвобождения инсулина - нарушение усвоения глюкозы.

Костно-мышечной системы:

• контрактура Дюпюитрена;
• периферическая полиартропатия;
• рахит и остеомаляция – при применении препарата длительный период времени с отсутствием достаточного солнечного излучения и покрывающей потребность в витамине D диеты.

Аллергические реакции:

• лекарственная лимфаденопатия;
• лихорадка;
• эозинофилия;
• кожная сыпь по причине тяжелых кожных реакций (синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона).

Прочие:

• болезнь Пейрони.

Лекарственное взаимодействие

При применении Дифенина одновременно с некоторыми лекарственными средствами наблюдаются:

• изменение терапевтического действия с препаратами: витамин D, рифампицин, хинидин, пероральные контрацептивы, доксициклин, фуросемид, дикумарол, эстрогены, глюкокортикостероиды, дигитоксин, клозапин, противогрибковые средства;
• возможен рахит и остеомаляция с ацетазоламидом;
• вероятно усиление угнетающего воздействия на ЦНС с препаратами угнетающе воздействующие на ЦНС;
• возможно повышение в плазме крови концентрации фенитоина с препаратами: тразодон, сульфинпиразон, сукцинимиды, эстрогены, изониазид, сульфонамиды, толбутамид, диазепам, метилфенидат, галотан, салицилаты, флуоксетин, хлорамфеникол, блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, хлордиазепоксид, метронидазол, дикумарол, омепразол, противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол, миконазол, амфотерицин B, флуконазол, в т.ч.), амиодарон, что может усилить терапевтическое действие препарата и повысить вероятность побочных эффектов;
• возможно снижение или увеличение в плазме крови концентрации фенитоина с противоопухолевыми средствами, производными фенотиазина (тиоридазин, прохлорперазин, хлорпромазин, в т.ч.), фенобарбиталом (воздействие Дифенина на концентрацию фенобарбитала в плазме непредсказуемо);
• возможно снижение в плазме крови общей концентрации фенитоина в первые недели терапии с вальпроевой кислотой;
• возможно снижение в плазме крови концентрации фенитоина и его эффективности с ацикловиром;

• возможно снижение в плазме крови концентрации фелодипина, нимодипина, верапамила;
• возможно снижение в плазме крови концентрации пиридоксина (при 200 мг), дезипрамина;
• возможно увеличение в плазме крови концентрации фенитоина с фелбаматом, ритонавиром, кларитромицином, имипрамином;
• снижение эффективности парацетамола;
• снижение в плазме крови концентрации фенитоина и его терапевтического действия с препаратами: сукральфат, фолиевая кислота, резерпин, карбамазепин, вигабатрин;
• снижение в плазме крови концентрации теофиллина и его терапевтического действия;
• снижение всасывания фенитоина с сукральфатом;
• снижение эффективности фенитоина с фолиевой кислотой;
• вероятно повышение в плазме крови концентрации фенитоина с дальнейшим развитием токсических реакций с препаратами: нифедипин, габапентин, нифедипин, дилтиазем, дисульфирам, циметидин, фенилбутазон;
• вероятно изменение в плазме крови концентрации фенитоина с ципрофлоксацином, взаимодействие препаратов неопределенно.

Особые указания

При гиперчувствительности Дифенина к одному из противосудорожных гидантоиновых средств вероятна повышенная чувствительность и к прочим препаратам данной группы.

При эпилепсии резкое прекращение приема Дифенина приводит в некоторых случаях к развитию синдрома отмены, в подобных случаях обычно применяют противосудорожные средства, не являющиеся производными гидантоина.

Фенитоин метаболизируется в печени интенсивно, следовательно, больным с функциональными нарушениями печени, лицам преклонного возраста следует корректировать режим дозирования.

При терапии препаратом, особенно длительной, необходима диета, которая полностью бы удовлетворяла потребность непосредственно в витамине D, важно и воздействие УФ излучения.

Применительно к детям, то использование Дифенина в период их роста приводит к нарушениям со стороны соединительной ткани.

При алкогольной интоксикации острой формы может повышаться в плазме концентрация фенитоина, при хроническом алкоголизме - понижаться.

Во время терапии препаратом Дифенин следует придерживаться осторожности при необходимости управления автотранспортом и сложными механизмами, а также в случае выполнения опасных видов работ, поскольку вероятны при приеме препарата побочные явления и снижение реакций.

Аналоги препарата

Аналогами препарата Дифенин являются: таблетки - Дифенина таблетки 0,117 г.

Условия хранения

Препарат Дифенин содержат в прохладном, сухом месте, достаточно темном, при температуре 5-30°C, для детей недоступным.

Срок годности при выполнении всех рекомендаций к содержанию – четыре года.

Отзывы (0)