Дифенин

Дифенин представляет собой препарат с противосудорожным действием.
Состав, форма выпуска и упаковка
Препарат Дифенин выпускают:
В виде таблеток.
Активные компоненты: в 1 таблетке – 100 мг фенитоина.
Дополнительные компоненты: картофельный крамал, тальк, натрия гидрокарбонат, кальция стеарат.
В упаковке из картона – 1,2 контурные безъячейковые упаковки, каждая по 10 таблеток.
Фармакологическое действие
Производное гидантоина. Дифенин наделен миорелаксирующим, анальгезирующим, антиаритмическим, противосудорожным действием.
Противосудорожное действие, как предполагают, обусловлено нормализацией мембран нейронов, синапсов и аксонов, а также ограничением распространения судорожной активности и возбуждения.
Фенитоин, как и прочие гидантоиновые противосудорожные средства, оказывает на мозжечок возбуждающее действие, активируя тормозные пути, генерализованные на кору головного мозга. Данный эффект способствует снижению судорожной активности, связанной с усилением в мозжечке разрядов.
Антиаритмическое действие связано с мембраностабилизирующей активностью действующего препарата непосредственно в клетках волокон Пуркинье.
Препарат снижает для ионов кальция проницаемость клеточной мембраны, блокирует натриевый трансмембранный ток. Возбудимость мембран и аномальный желудочковый автоматизм снижаются. В свойствах фенитоина расширять комплекс QRS, укорачивать рефрактерный период.
При невралгии тройничного нерва Дифенин повышает, причем значительно, болевой порог и значительно сокращает длительность приступа, уменьшая формирование и возбуждение повторных разрядов.
Предполагается, что механизм миорелаксирующего действия аналогичен механизму противосудорожного действия.
При двигательных нарушениях, благодаря мембраностабилизирующей активности, ослабляет повторные продолжительные разряды и потенцирование непосредственно в клетках - нервных и мышечных.
Производные гидантоина индуцируют непосредственно микросомальные ферменты печени, тем самым, усиливая метаболизм применяемых одновременно препаратов.
Фармакокинетика
При пероральном приеме всасывание медленное. Фенитоин проникает в слюну, спинномозговую жидкость, желчь, сперму, кишечный и желудочный сок, выделяется с грудным молоком.
Имеет свойство проникать сквозь плацентарный барьер, при этом в плазме крови матери концентрации активного вещества аналогичны концентрациям в плазме плода. С белками плазмы связывание - 90% и более.
Метаболизируется непосредственно в печени при активном участии изоферментов CYP2C19, CYP2C9 с формированием неактивных метаболитов. От дозы и концентрации в плазме активного вещества зависит и T1/2. Из организма выводится в виде метаболитов посредством почек и кишечника.
Показания к применению
Основные показания препарата Дифенин:
- желудочковые аритмии (в т.ч. по причине интоксикации трициклическими антидепрессантами или гликозидами);
- невралгия тройничного нерва (одновременно с карбамазепином или как средство 2-ого ряда);
- эпилепсия (масштабные судорожные припадки), лечение и профилактика эпилептического статуса непосредственно с тонико-клоническими припадками и эпилептическими в нейрохирургии.
Противопоказания
Препарат Дифенин имеет противопоказания:
- синусовая брадикардия;
- синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
- функциональные нарушения почек и печени;
- порфирия;
- AV-блокада II и III степени;
- гиперчувствительность;
- кахексия;
- сердечная недостаточность;
- синоатриальная блокада;
- беременность;
- лактационный период.
Дозировка и способ применения
Дифенин показан перорально, обычно взрослым - 3-4 мг/кг – начальная доза в сутки. Дозу увеличивают постепенно до оптимального терапевтического эффекта.
Поддерживающая доза в сутки - 200-500 мг в один прием или несколько.
Касательно детей, то им назначают обычно 5 мг/кг в сутки в 2 приема с дальнейшим увеличением дозы, но в сутки не >300 мг. Для детей поддерживающая доза суточная - 4-8 мг/кг.
Побочные действия
При применении препарата Дифенин возможны побочные явления, со стороны:
ЦНС и периферической НС:
- изменения настроения;
- спутанность сознания;
- атаксия;
- нистагм;
- головокружение;
- дрожание рук;
- заикание или смазанная речь;
- нарушения сна;
- расстройство координации движений;
- мышечная слабость;
- преходящая нервозность;
- периферическая невропатия.
Пищеварительной системы:
- запор;
- чувство тошноты;
- токсический гепатит;
- рвота;
- травмы печени;
- гиперплазия десен – обычно возникает в течение полугода лечения и, как правило, начинается с гингивита, чаще всего - в возрасте до 23 лет.
Системы кроветворения:
В редких случаях:
- гранулоцитопения;
- лейкопения;
- мегалобластная анемия;
- агранулоцитоз;
- тромбоцитопения;
- панцитопения.
Эндокринной системы:
- расширение кончика носа;
- укрупнение черт лица;
- гипертрихоз;
- выпячивание нижней челюсти;
- утолщение губ.
Обмена веществ:
- гипокальциемия;
- расстройство метаболизма витамина D;
- по причине ингибирования высвобождения инсулина - нарушение усвоения глюкозы.
Костно-мышечной системы:
- контрактура Дюпюитрена;
- периферическая полиартропатия;
- рахит и остеомаляция – при применении препарата длительный период времени с отсутствием достаточного солнечного излучения и покрывающей потребность в витамине D диеты.
Аллергические реакции:
- лекарственная лимфаденопатия;
- лихорадка;
- эозинофилия;
- кожная сыпь по причине тяжелых кожных реакций (синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона).
Прочие:
- болезнь Пейрони.
Лекарственное взаимодействие
При применении Дифенина одновременно с некоторыми лекарственными средствами наблюдаются:
- изменение терапевтического действия с препаратами: витамин D, рифампицин, хинидин, пероральные контрацептивы, доксициклин, фуросемид, дикумарол, эстрогены, глюкокортикостероиды, дигитоксин, клозапин, противогрибковые средства;
- возможен рахит и остеомаляция с ацетазоламидом;
- вероятно усиление угнетающего воздействия на ЦНС с препаратами угнетающе воздействующие на ЦНС;
- возможно повышение в плазме крови концентрации фенитоина с препаратами: тразодон, сульфинпиразон, сукцинимиды, эстрогены, изониазид, сульфонамиды, толбутамид, диазепам, метилфенидат, галотан, салицилаты, флуоксетин, хлорамфеникол, блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, хлордиазепоксид, метронидазол, дикумарол, омепразол, противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол, миконазол, амфотерицин B, флуконазол, в т.ч.), амиодарон, что может усилить терапевтическое действие препарата и повысить вероятность побочных эффектов;
- возможно снижение или увеличение в плазме крови концентрации фенитоина с противоопухолевыми средствами, производными фенотиазина (тиоридазин, прохлорперазин, хлорпромазин, в т.ч.), фенобарбиталом (воздействие Дифенина на концентрацию фенобарбитала в плазме непредсказуемо);
- возможно снижение в плазме крови общей концентрации фенитоина в первые недели терапии с вальпроевой кислотой;
- возможно снижение в плазме крови концентрации фенитоина и его эффективности с ацикловиром;
- возможно снижение в плазме крови концентрации фелодипина, нимодипина, верапамила;
- возможно снижение в плазме крови концентрации пиридоксина (при 200 мг), дезипрамина;
- возможно увеличение в плазме крови концентрации фенитоина с фелбаматом, ритонавиром, кларитромицином, имипрамином;
- снижение эффективности парацетамола;
- снижение в плазме крови концентрации фенитоина и его терапевтического действия с препаратами: сукральфат, фолиевая кислота, резерпин, карбамазепин, вигабатрин;
- снижение в плазме крови концентрации теофиллина и его терапевтического действия;
- снижение всасывания фенитоина с сукральфатом;
- снижение эффективности фенитоина с фолиевой кислотой;
- вероятно повышение в плазме крови концентрации фенитоина с дальнейшим развитием токсических реакций с препаратами: нифедипин, габапентин, нифедипин, дилтиазем, дисульфирам, циметидин, фенилбутазон;
- вероятно изменение в плазме крови концентрации фенитоина с ципрофлоксацином, взаимодействие препаратов неопределенно.
Особые указания
При гиперчувствительности Дифенина к одному из противосудорожных гидантоиновых средств вероятна повышенная чувствительность и к прочим препаратам данной группы.
При эпилепсии резкое прекращение приема Дифенина приводит в некоторых случаях к развитию синдрома отмены, в подобных случаях обычно применяют противосудорожные средства, не являющиеся производными гидантоина.
Фенитоин метаболизируется в печени интенсивно, следовательно, больным с функциональными нарушениями печени, лицам преклонного возраста следует корректировать режим дозирования.
При терапии препаратом, особенно длительной, необходима диета, которая полностью бы удовлетворяла потребность непосредственно в витамине D, важно и воздействие УФ излучения.
Применительно к детям, то использование Дифенина в период их роста приводит к нарушениям со стороны соединительной ткани.
При алкогольной интоксикации острой формы может повышаться в плазме концентрация фенитоина, при хроническом алкоголизме - понижаться.
Во время терапии препаратом Дифенин следует придерживаться осторожности при необходимости управления автотранспортом и сложными механизмами, а также в случае выполнения опасных видов работ, поскольку вероятны при приеме препарата побочные явления и снижение реакций.
Аналоги препарата
Аналогами препарата Дифенин являются: таблетки - Дифенина таблетки 0,117 г.
Условия хранения
Препарат Дифенин содержат в прохладном, сухом месте, достаточно темном, при температуре 5-30°C, для детей недоступным.
Срок годности при выполнении всех рекомендаций к содержанию – четыре года.