Дифлазон
Дифлазон представляет собой противогрибковый препарат.
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат Дифлазон выпускают нескольких фармацевтических форм:
- В виде капсул №4, желатиновые, твердые, с белого цвета корпусом и крышечкой, цвет которой - светло-голубой.
В капсуле содержится: порошок белого цвета или почти белого.
Активные компоненты: в 1 капсуле – 50 мг флуконазола.
Дополнительные компоненты: крахмал кукурузный, лаурилсульфат натрия, безводный кремния диоксид коллоидный, стеарат магния, лактозы моногидрат.
Состав капсульной оболочки: корпус - (Е171) титана диоксид, желатин, крышка - (Е171) титана диоксид, желатин, (Е131) краситель синий патентованный.
В упаковке из картона – 1 блистер с 7 капсулами.
- В виде капсул №2, желатиновые, твердые, цвет корпуса капсулы - белый, крышечка - голубого цвета.
В капсуле содержится: порошок белого цвета или почти белого.
Активные компоненты: в 1 капсуле – 100 мг флуконазола.
Дополнительные компоненты: лаурилсульфат натрия, безводный кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, стеарат магния, лактозы моногидрат.
Состав капсульной оболочки: корпус - (Е171) титана диоксид, желатин, крышка - (Е171) титана диоксид, желатин, (Е131) краситель синий патентованный.
В упаковке из картона – 4 блистера, каждый с 7 капсулами.
- В виде капсул №1, желатиновые, твердые, корпус и крышечка капсулы - светло- голубого цвета.
В капсуле содержится: порошок белого цвета или почти белого.
Активные компоненты: в 1 капсуле – 150 мг флуконазола.
Дополнительные компоненты: лаурилсульфат натрия, крахмал кукурузный, безводный кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, стеарат магния.
Состав капсульной оболочки: корпус - (Е171) титана диоксид, желатин, (Е131) краситель синий патентованный, крышка - (Е171) титана диоксид, желатин, (Е131) краситель синий патентованный.
В упаковке из картона – 1 блистер с 1 капсулой.
В упаковке из картона – 1 блистер с 2 капсулами.
В упаковке из картона – 1 блистер с 4 капсулами.
- В виде капсул №0, желатиновые, твердые, с белого цвета корпусом и темно-фиолетового цвета крышечкой.
В капсуле содержится: порошок белого цвета или почти белого.
Активные компоненты: в 1 капсуле – 200 мг флуконазола.
Дополнительные компоненты: лаурилсульфат натрия, крахмал кукурузный, безводный кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, стеарат магния.
Состав капсульной оболочки: корпус - (Е171) титана диоксид, желатин, крышка - (Е171) титана диоксид, желатин, красители - (Е132) индигокарминFD&C синий и (Е122) азорубин.
В упаковке из картона – 1 блистер с 7 капсулами.
В упаковке из картона – 2 блистера, каждый с 10 капсулами.
- В виде раствора для инфузий, жидкость прозрачная, бесцветная, без видимых включений.
Активные компоненты: в 1 мл р-ра – 2 мг флуконазола.
Дополнительные компоненты: вода для инъекций, NaCl .
В упаковке из картона – 1 флакон объемом 100 мл, в комплекте с пластмассовым держателем.
Фармакологическое действие
Флуконазол относится к представителям класса противогрибковых триазольных средств и к довольно мощным селективным ингибиторам непосредственно грибкового фермента 14-?-деметилазы.
Противодействует переходу ланостерола в эргостерол, являющимся главным веществом клеточных мембран грибов.
Активен квозбудителям оппортунистических микозов, в т.ч. спровоцированных Candida spp. (Candida tropicalis, Candida albicans), Cryptococcus neoformans., Microsporum spp., Trichophyton spp.
Фармакокинетика
Всасывание
Флуконазол после перорального приема абсорбируется хорошо. Биодоступность - 90%.
Cmax с момента перорального приема в дозе 150 мг натощак - 90% от общего содержания в плазме при в/в введении 2,5-3,5 мг/л.
На абсорбцию одновременный пероральный прием и прием пищи влияния не оказывает. С момента приема флуконазола Cmaxфиксируется спустя 0,5-1,5 ч.
Распределение
Css(90%) фиксируется к 4-5 дню терапии при приеме Дифлазона в сутки – один раз.
Введение большой дозы в первый же день, которая превышает в два раза суточную среднюю дозу, позволяет ко второму дню достичь 90% уровня Css. Vd кажущийся приближается к общему содержанию в организме воды. Непосредственно с белками плазмы связывание - 11-12%.
Активный компонент препарата проникает во всех жидкости организма (спинномозговая, в том числе) – хорошо. В слюне и мокроте концентрации флуконазола идентичны его уровню в плазме. Уровни флуконазола непосредственно в спинномозговой жидкости у больных с грибковым менингитом – где-то 80% от уровней его в плазме.
В потовой жидкости, дерме, эпидермисе, слое роговом – концентрации высокие, превышающие сывороточные.
Метаболизм
Флуконазол (менее 5%) метаболизируется при "первом прохождении" сквозь печень. Непосредственно в крови метаболитов флуконазола - не обнаружено.
Выведение
Выводится флуконазол из организма посредством почек, причем в неизмененном виде выводится непосредственно почками где-то 80 % введенной дозы. Клиренс флуконазола и креатинина – пропорциональны.
Показания к применению
Основные показания препарата Дифлазон:
- генерализованный кандидоз (кандидемия, в том числе), диссеминированный кандидоз и прочие виды инвазивной кандидозной инфекции (глазных инфекций, эндокарда, брюшины, дыхательных путей и мочевых, в т.ч.), допускается проведение терапии при злокачественных новообразованиях, также касательно пациентов отделений интенсивной терапии и получающих иммуносупрессивные или цитотоксические средства, прочие факторы, предрасполагающие к развитию кандидоза;
- криптококкоз (криптококковый менингит в том числе, как и прочие локализации данной инфекции – кожа и легкие) с нормальным иммунным ответом и со всевозможными формами иммуносупрессии (при трансплантации органов, СПИД в т.ч.), допускается использование препарата у больных СПИДом для профилактики криптококковой инфекции;
- кандидоз СО, в т.ч. глотки и рта (атрофический кандидоз касательно полости рта, причина которого - ношение зубных протезов в том числе), пищевода, кандидозы кожи, кандидурия, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, при СПИДе - профилактика рецидива непосредственно орофарингеального кандидоза;
- микозы кожи, в т.ч. микозы тела, стоп, области паха, кандидоз и онихомикозы кожи, отрубевидный лишай;
- генитальный кандидоз: кандидозный баланит, вагинальный (острый рецидивирующий и хронический), профилактическое использование для снижения периодичности рецидивов вагинального кандидоза (начиная от трех и более фактов в год);
- кокцидиоидомикоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, эндемические глубокие микозы, гистоплазмоз при нормальном иммунитете.
- со злокачественными новообразованиями при наличии предрасположенности к грибковым инфекциям в результате лучевой терапии или химиотерапии цитотоксической, как профилактическое средство;
- раствор - перед пересадкой костного мозга, для профилактики кандидоза.
Противопоказания
Препарат Дифлазон имеет противопоказания:
- прием одновременный терфенадина, астемизола, цизаприда, прочих средств, значительно удлиняющих интервал QT и при этом увеличивающих вероятность тяжелых нарушений ритма (на фоне регулярного приема активного компонента - 400 мг/сут и более);
- гиперчувствительность;
- лактационный период;
- до 3 лет дети – капсульная форма.
С большой осторожностью:
- недостаточность - печеночная и/или почечная;
- сыпь при применении флуконазола с системными/инвазивными ГИ и с грибковой поверхностной инфекцией;
- при непереносимости ацетилсалициловой кислоты – капсульная форма;
- одновременное использование терфенадина и Дифлазона < 400 мг/сут;
- проаритмогенные состояния при множественных факторах риска (расстройство электролитного баланса, сердечные органические заболевания, одновременный прием средств, провоцирующих аритмии).
- при ахлоргидрии и гипохлоргидрии, лица, страдающие алкоголизмом, дети до полугода – раствор следует использовать под наблюдением врача;
- беременность.
Дозировка и способ применения
Схема лечения, продолжительность и дозировка устанавливаются врачом, сугубо индивидуально.
Раствор показан для в/в инфузий, при невозможности принимать препарат перорально.
Скорость инфузии – 200 мг в час. Пациента переводят на пероральный прием при первой же возможности, не меняя суточную дозу.
Рекомендованное дозирование:
- в первые сутки 400 мг – показаны при криптококковых менингите и инфекциях прочей локализации, далее раз в сутки - 200-400 мг, терапевтический курс обычно - шесть-восемь недель, в зависимости от клинического действия, подтвержденного микологическим исследованием;
- 200 мг в сутки - у больных СПИДом, длительный период времени осуществляют профилактику рецидива криптококкового менингита;
- в первые сутки 400 мг – при системном кандидозе, далее раз в сутки по 200-400 мг, допускается повышение дозы до 800 мг в зависимости от клинического действия и тяжести заболевания, терапию осуществляют и после полного исчезновения признаков болезни и фиксирования отрицательной гемокультуры еще 2 недели;
- в сутки один раз 50-100 мг – при кандидозе СО, терапевтический курс - 1-2 недели, с иммунодефицитом – 3 недели;
- в сутки 100-200 мг – при тяжелых формах слизистого кандидоза, терапевтический курс – до 4 недель;
- раз в неделю 150 мг – показаны для профилактики рецидивов после окончания курса первичной терапии у больных СПИДом;
- в сутки 50-400 мг – профилактика кандидоза, в зависимости от тяжести нейтропении и предполагаемой вероятности грибковой инфекции после миелотрансплантации и/или при злокачественных новообразованиях перед лучевой либо цитостатической терапией.
Флуконазол обычно назначают за несколько дней до предполагаемой нейтропении и применять продолжают после достижения количества нейтрофилов более 1000/мм3 – не менее одной недели.
Рекомендованное дозирование для капсул:
- раз в сутки по 50 мг – показано при атрофическом кандидозе полости рта, причина которого - ношение зубных протезов, в течение 2 недель с одновременной обработкой протеза антисептическими средствами;
- 150 мг – показаны при вагинальном кандидозе;
- 150 мг раз в четыре недели – в качестве профилактики рецидивов, продолжительность терапии сугубо индивидуальна, колеблется от 4 до 12 курсов;
- 150 мг – однократно при баланите, спровоцированном Candida;
- раз в неделю по 150 мг или раз в день по 50 мг в продолжение 2-4 недели – при микозе кожи, в т.ч. микозы области паха, стоп, гладкой кожи, кандидоз кожи, 6 недель – при микозах стоп;
- раз в неделю по 300 мг - отрубевидный лишай, терапевтический курс - 2-3 недели либо раз в сутки по 50 мг - две-четыре недели;
- раз в неделю по 150 мг в течение периода, требующегося для полной замены инфицированного ногтя здоровым;
- в сутки 200-400 мг - эндемические глубокие микозы.
Продолжительность терапевтического курса (предполагаемая) при:
- споротрихозе – обычно 1-16 месяцев;
- паракокцидиоидомикозе – начиная от 2-х и до 17 месяцев;
- кокцидиоидомикозе – показаны 11-24 месяца;
- гистоплазмозе – обычно от 3-х и до 17 месяцев.
Рекомендованное дозирование касательно детей:
Назначают с учетом веса ребенка и тяжести клинического состояния:
- -в первый сутки 6 мг/кг веса – с кандидозом СО, далее в сутки по 3 мг/кг;
- 6-12 мг/кг веса – при криптококковой инфекции и генерализованном кандидозе;
- в сутки 3-12 мг/кг – после лучевой терапии или химиотерапии цитотоксической при сниженном иммунитете для профилактики ГИ.
Суточная доза Дифлазона в возрасте от пяти до тринадцати лет превышать таковую у взрослых пациентов (до 400 мг) - не должна. В изменении дозы при однократном приеме капсул с функциональными нарушениями почек – нет необходимости.
Коррекция дозирования пациентам преклонного возраста – не требуется. Дозу препарата у детей и взрослых при клиренсе креатинина (КК) < 50 мл/мин необходимо снизить, опираясь при этом на степень почечной недостаточности.
Находящимся на регулярном гемодиализе пациентам одну дозу Дифлазона следует вводить после каждого сеанса.
Передозировка
При передозировке препаратом наблюдаются следующие симптомы:
- чувство тошноты;
- диарея;
- рвота.
В тяжелых случаях:
- параноидальное поведение;
- галлюцинации;
- судороги.
Показано: симптоматическое лечение, обязательное промывание желудка, рекомендуется диурез форсированный, поскольку флуконазол экскретируется непосредственно почками. В течение 3 часов гемодиализ снижает в плазме концентрацию в два раза.
Побочные действия
При использовании препарата Дифлазон наблюдаются следующие побочные явления, со стороны:
ССС:
- трепетание желудочков или их мерцание;
- на электрокардиограмме – удлинение интервала QT.
Пищеварительная система:
- чувство тошноты;
- метеоризм;
- диарея;
- боль в животе;
- рвота;
- изменение вкуса.
В редких случаях:
- рост активности печеночных ферментов;
- функциональные нарушения печени (гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, желтуха, гипербилирубинемия) с летальным исходом в том числе.
Система кроветворения:
В редких случаях:
- нейтропения;
- агранулоцитоз.
В случае тяжелых грибковых инфекциях:
- лейкопения;
- тромбоцитопения.
Аллергические реакции:
- МЭЭ (с-м Стивенса-Джонсона, в том числе);
- синдром Лайелла;
- сыпь кожная;
- анафилактоидные реакции (крапивница, отек лица, зуд кожный, ангионевротический отек, в том числе);
- бронхиальная астма (непереносимость ацетилсалициловой кислоты).
ЦНС:
- головокружение;
- боль головная;
- судороги – редко.
Прочие:
В редких случаях:
- функциональные нарушения почек;
- гипокалиемия;
- гиперхолестеринемия;
- алопеция;
- гипертриглицеридемия.
Раствор:
- запор;
- снижение аппетита.
Лекарственное взаимодействие
При терапии Дифлазоном одновременно с прочими лекарственными препаратами наблюдаются:
- повышение в плазме крови содержания астемизола, цизаприда, терфенадина, что может оказаться первопричиной удлинения интервала QT и способствовать довольно серьезным расстройствам сердечного ритма;
- ингибирование в печени изоферментов системы цитохрома Р450, таким образом, снижая метаболизм астемизола, цизаприда и терфенадина, одновременный прием данных препаратов и флуконазола противопоказано;
- удлинение протромбинового времени с варфарином, важен контроль протромбинового времени у получающих одновременно антикоагулянтыкумаринового ряда пациентов и непосредственно флуконазол;
- удлинение T1/2гипогликемических пероральных средств;
- допускается одновременный прием активного компонента препарата и производных сульфонилмочевины при сахарном диабете, но следует учитывать вероятность развития гипогликемии;
- повышение в плазме концентрации флуконазола при одновременном повторном назначении флуконазола и гидрохлоротиазида;
- ускорение метаболизма флуконазола с рифампицином, при их одновременном применении необходимо повышать дозировку флуконазола;
- увеличение в плазме концентрации циклоспорина у лиц, перенесших трансплантацию почек, важен мониторинг концентрации циклоспорина у лиц, получающих одновременно флуконазол и циклоспорин;
- повышение в плазме концентрации теофиллина, необходим мониторинг концентрации теофиллина у лиц, получающих одновременно флуконазол и теофиллин;
- повышение в плазме концентрации мидазолама и индинавира, необходимо снижение их дозировки при приеме с флуконазолом;
- повышение в плазме концентрации зидовудина в результате замедления его метаболизма, необходим контроль за пациентами, которые получают одновременно зидовудин и флуконазол, поскольку вероятно повышение периодичности побочных эффектов зидовудина;
- повышение сывороточных концентраций фенитоина, необходим контроль дозы фенитоина и корректировка в случае необходимости;
- повышение эффективности рифабутина и фенитоина в значимой клинически степени (необходим контроль в плазме концентрации фенитоина);
- повышение концентрации такролимуса и вероятности развития нефротоксичности.
Особые указания
Терапию препаратом (капсульная форма) можно начинать при полном отсутствии результатов посева или лабораторных прочих анализов, но в случае их наличия рекомендуется, как правило, коррекция фунгицидной терапии.
При многократных дозах необходим контроль функции почек, с учетом КК следует назначать режим дозирования – при почечной недостаточности. Необходимо осуществлять наблюдение при функциональных расстройствах печени, также необходимо регулярно мониторить уровень печеночных ферментов, в случае повышения их активности важно сопоставить пользу терапии и вероятность токсического поражения печени в тяжелой форме.
Гепатотоксическое действие обычно обратимого характера и после завершения либо прекращении терапии, симптомы его исчезают. Пациентам с грибковой поверхностной инфекцией при появлении сыпи, спровоцированной применением флуконазола, прием Дифлазона следует отменить.
При использовании большинства препаратов к развитию кожных реакций тяжелой формы более склонны больные СПИДом. В случае появления сыпи (связанной с приемом флуконазола) при поверхностной грибковой инфекции Дифлазон следует отменить.
При возникновении сыпи у лиц с системными/инвазивными ГИ необходимо в случае появления многоформной эритемы и буллезных изменений – прием флуконазола отменить.
У получающих одновременно антикоагулянты кумаринового ряда и непосредственно флуконазол пациентов, важно контролировать протромбиновое время. Терапию препаратом осуществляют до клинико-гематологической ремиссии, к возможным рецидивам приводит преждевременное прекращение терапии.
Азокраситель Е122, присутствующий в составе капсул 200 мг, может спровоцировать аллергическую реакцию (бронхиальную астму, в т.ч.). Наиболее чаше встречаются аллергические реакции при непереносимости у определенной категории пациентов ацетилсалициловой кислоты.
Лицам преклонного возраста при отсутствии явных признаков почечной недостаточности необходимо обычный режим дозирования.
На данный момент не изучено какое-либо воздействие препарата Дифлазон на способность к управлению сложными механизмами и автотранспортом, но поскольку одним из побочных явлений от приема препарата является головокружение, соответственно, данный факт следует обязательно учитывать.
Аналоги препарата
Аналогами Дифлазона являются: капсулы Микосист, Дифлюкан, Флюкостат, Флуконазол.
Условия хранения
Препарат Дифлазон содержат в прохладном, сухом месте, достаточно темном, для детей недоступным, при температуре: раствор - до 30°C, капсульная форма - до 25 °C.
Срок годности при выполнении всех рекомендаций к содержанию:
- раствор – три года;
- капсульная форма – пять лет.
В аптечной сети Дифлазон отпускается без предъявления врачебного рецепта.
