Дифлазон

Дифлазон
Фото Дифлазон


Дифлазон представляет собой противогрибковый препарат.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат Дифлазон выпускают нескольких фармацевтических форм:

  • В виде капсул №4, желатиновые, твердые, с белого цвета корпусом и крышечкой, цвет которой - светло-голубой.

В капсуле содержится: порошок белого цвета или почти белого.

Активные компоненты: в 1 капсуле – 50 мг флуконазола.

Дополнительные компоненты: крахмал кукурузный, лаурилсульфат натрия, безводный кремния диоксид коллоидный, стеарат магния, лактозы моногидрат.

Состав капсульной оболочки: корпус - (Е171) титана диоксид, желатин, крышка - (Е171) титана диоксид, желатин, (Е131) краситель синий патентованный.

В упаковке из картона – 1 блистер с 7 капсулами.

  • В виде капсул №2, желатиновые, твердые, цвет корпуса капсулы - белый, крышечка - голубого цвета.

В капсуле содержится: порошок белого цвета или почти белого.

Активные компоненты: в 1 капсуле – 100 мг флуконазола.

Дополнительные компоненты: лаурилсульфат натрия, безводный кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, стеарат магния, лактозы моногидрат.

Дифлазон

Состав капсульной оболочки: корпус - (Е171) титана диоксид, желатин, крышка - (Е171) титана диоксид, желатин, (Е131) краситель синий патентованный.

В упаковке из картона – 4 блистера, каждый с 7 капсулами.

  • В виде капсул №1, желатиновые, твердые, корпус и крышечка капсулы - светло- голубого цвета.

В капсуле содержится: порошок белого цвета или почти белого.

Активные компоненты: в 1 капсуле – 150 мг флуконазола.

Дополнительные компоненты: лаурилсульфат натрия, крахмал кукурузный, безводный кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, стеарат магния.

Состав капсульной оболочки: корпус - (Е171) титана диоксид, желатин, (Е131) краситель синий патентованный, крышка - (Е171) титана диоксид, желатин, (Е131) краситель синий патентованный.

В упаковке из картона – 1 блистер с 1 капсулой.

В упаковке из картона – 1 блистер с 2 капсулами.

В упаковке из картона – 1 блистер с 4 капсулами.

  • В виде капсул №0, желатиновые, твердые, с белого цвета корпусом и темно-фиолетового цвета крышечкой.

В капсуле содержится: порошок белого цвета или почти белого.

Активные компоненты: в 1 капсуле – 200 мг флуконазола.

Дополнительные компоненты: лаурилсульфат натрия, крахмал кукурузный, безводный кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, стеарат магния.

Состав капсульной оболочки: корпус - (Е171) титана диоксид, желатин, крышка - (Е171) титана диоксид, желатин, красители - (Е132) индигокарминFD&C синий и (Е122) азорубин.

Дифлазон препарат

В упаковке из картона – 1 блистер с 7 капсулами.

В упаковке из картона – 2 блистера, каждый с 10 капсулами.

  • В виде раствора для инфузий, жидкость прозрачная, бесцветная, без видимых включений.

Активные компоненты: в 1 мл р-ра – 2 мг флуконазола.

Дополнительные компоненты: вода для инъекций, NaCl .

В упаковке из картона – 1 флакон объемом 100 мл, в комплекте с пластмассовым держателем.

Фармакологическое действие

Флуконазол относится к представителям класса противогрибковых триазольных средств и к довольно мощным селективным ингибиторам непосредственно грибкового фермента 14-?-деметилазы.

Противодействует переходу ланостерола в эргостерол, являющимся главным веществом клеточных мембран грибов.

Активен квозбудителям оппортунистических микозов, в т.ч. спровоцированных Candida spp. (Candida tropicalis, Candida albicans), Cryptococcus neoformans., Microsporum spp., Trichophyton spp.

Фармакокинетика

Всасывание

Флуконазол после перорального приема абсорбируется хорошо. Биодоступность - 90%.

Cmax с момента перорального приема в дозе 150 мг натощак - 90% от общего содержания в плазме при в/в введении 2,5-3,5 мг/л.

На абсорбцию одновременный пероральный прием и прием пищи влияния не оказывает. С момента приема флуконазола Cmaxфиксируется спустя 0,5-1,5 ч.

Фармакологическое действие Дифлазон

Распределение

Css(90%) фиксируется к 4-5 дню терапии при приеме Дифлазона в сутки – один раз.

Введение большой дозы в первый же день, которая превышает в два раза суточную среднюю дозу, позволяет ко второму дню достичь 90% уровня Css. Vd кажущийся приближается к общему содержанию в организме воды. Непосредственно с белками плазмы связывание - 11-12%.

Активный компонент препарата проникает во всех жидкости организма (спинномозговая, в том числе) – хорошо. В слюне и мокроте концентрации флуконазола идентичны его уровню в плазме. Уровни флуконазола непосредственно в спинномозговой жидкости у больных с грибковым менингитом – где-то 80% от уровней его в плазме.

В потовой жидкости, дерме, эпидермисе, слое роговом – концентрации высокие, превышающие сывороточные.

Метаболизм

Флуконазол (менее 5%) метаболизируется при "первом прохождении" сквозь печень. Непосредственно в крови метаболитов флуконазола - не обнаружено.

Выведение

Выводится флуконазол из организма посредством почек, причем в неизмененном виде выводится непосредственно почками где-то 80 % введенной дозы. Клиренс флуконазола и креатинина – пропорциональны.

Показания к применению

Основные показания препарата Дифлазон:

  • генерализованный кандидоз (кандидемия, в том числе), диссеминированный кандидоз и прочие виды инвазивной кандидозной инфекции (глазных инфекций, эндокарда, брюшины, дыхательных путей и мочевых, в т.ч.), допускается проведение терапии при злокачественных новообразованиях, также касательно пациентов отделений интенсивной терапии и получающих иммуносупрессивные или цитотоксические средства, прочие факторы, предрасполагающие к развитию кандидоза;

  • криптококкоз (криптококковый менингит в том числе, как и прочие локализации данной инфекции – кожа и легкие) с нормальным иммунным ответом и со всевозможными формами иммуносупрессии (при трансплантации органов, СПИД в т.ч.), допускается использование препарата у больных СПИДом для профилактики криптококковой инфекции;
  • кандидоз СО, в т.ч. глотки и рта (атрофический кандидоз касательно полости рта, причина которого - ношение зубных протезов в том числе), пищевода, кандидозы кожи, кандидурия, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, при СПИДе - профилактика рецидива непосредственно орофарингеального кандидоза;
  • микозы кожи, в т.ч. микозы тела, стоп, области паха, кандидоз и онихомикозы кожи, отрубевидный лишай;
  • генитальный кандидоз: кандидозный баланит, вагинальный (острый рецидивирующий и хронический), профилактическое использование для снижения периодичности рецидивов вагинального кандидоза (начиная от трех и более фактов в год);
  • кокцидиоидомикоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, эндемические глубокие микозы, гистоплазмоз при нормальном иммунитете.
  • со злокачественными новообразованиями при наличии предрасположенности к грибковым инфекциям в результате лучевой терапии или химиотерапии цитотоксической, как профилактическое средство;
  • раствор - перед пересадкой костного мозга, для профилактики кандидоза.

Противопоказания

Препарат Дифлазон имеет противопоказания:

  • прием одновременный терфенадина, астемизола, цизаприда, прочих средств, значительно удлиняющих интервал QT и при этом увеличивающих вероятность тяжелых нарушений ритма (на фоне регулярного приема активного компонента - 400 мг/сут и более);
  • гиперчувствительность;
  • лактационный период;
  • до 3 лет дети – капсульная форма.

С большой осторожностью:

  • недостаточность - печеночная и/или почечная;
  • сыпь при применении флуконазола с системными/инвазивными ГИ и с грибковой поверхностной инфекцией;
  • при непереносимости ацетилсалициловой кислоты – капсульная форма;
  • одновременное использование терфенадина и Дифлазона < 400 мг/сут;
  • проаритмогенные состояния при множественных факторах риска (расстройство электролитного баланса, сердечные органические заболевания, одновременный прием средств, провоцирующих аритмии).
  • при ахлоргидрии и гипохлоргидрии, лица, страдающие алкоголизмом, дети до полугода – раствор следует использовать под наблюдением врача;
  • беременность.

Дозировка и способ применения

Схема лечения, продолжительность и дозировка устанавливаются врачом, сугубо индивидуально.

Раствор показан для в/в инфузий, при невозможности принимать препарат перорально.

Скорость инфузии – 200 мг в час. Пациента переводят на пероральный прием при первой же возможности, не меняя суточную дозу.

Рекомендованное дозирование:

  • в первые сутки 400 мг – показаны при криптококковых менингите и инфекциях прочей локализации, далее раз в сутки - 200-400 мг, терапевтический курс обычно - шесть-восемь недель, в зависимости от клинического действия, подтвержденного микологическим исследованием;
  • 200 мг в сутки - у больных СПИДом, длительный период времени осуществляют профилактику рецидива криптококкового менингита;
  • в первые сутки 400 мг – при системном кандидозе, далее раз в сутки по 200-400 мг, допускается повышение дозы до 800 мг в зависимости от клинического действия и тяжести заболевания, терапию осуществляют и после полного исчезновения признаков болезни и фиксирования отрицательной гемокультуры еще 2 недели;
  • в сутки один раз 50-100 мг – при кандидозе СО, терапевтический курс - 1-2 недели, с иммунодефицитом – 3 недели;
  • в сутки 100-200 мг – при тяжелых формах слизистого кандидоза, терапевтический курс – до 4 недель;
  • раз в неделю 150 мг – показаны для профилактики рецидивов после окончания курса первичной терапии у больных СПИДом;
  • в сутки 50-400 мг – профилактика кандидоза, в зависимости от тяжести нейтропении и предполагаемой вероятности грибковой инфекции после миелотрансплантации и/или при злокачественных новообразованиях перед лучевой либо цитостатической терапией.

Флуконазол обычно назначают за несколько дней до предполагаемой нейтропении и применять продолжают после достижения количества нейтрофилов более 1000/мм3 – не менее одной недели.

Рекомендованное дозирование для капсул:

  • раз в сутки по 50 мг – показано при атрофическом кандидозе полости рта, причина которого - ношение зубных протезов, в течение 2 недель с одновременной обработкой протеза антисептическими средствами;
  • 150 мг – показаны при вагинальном кандидозе;
  • 150 мг раз в четыре недели – в качестве профилактики рецидивов, продолжительность терапии сугубо индивидуальна, колеблется от 4 до 12 курсов;
  • 150 мг – однократно при баланите, спровоцированном Candida;
  • раз в неделю по 150 мг или раз в день по 50 мг в продолжение 2-4 недели – при микозе кожи, в т.ч. микозы области паха, стоп, гладкой кожи, кандидоз кожи, 6 недель – при микозах стоп;
  • раз в неделю по 300 мг - отрубевидный лишай, терапевтический курс - 2-3 недели либо раз в сутки по 50 мг - две-четыре недели;
  • раз в неделю по 150 мг в течение периода, требующегося для полной замены инфицированного ногтя здоровым;
  • в сутки 200-400 мг - эндемические глубокие микозы.

Продолжительность терапевтического курса (предполагаемая) при:

  • споротрихозе – обычно 1-16 месяцев;
  • паракокцидиоидомикозе – начиная от 2-х и до 17 месяцев;
  • кокцидиоидомикозе – показаны 11-24 месяца;
  • гистоплазмозе – обычно от 3-х и до 17 месяцев.

Рекомендованное дозирование касательно детей:

Назначают с учетом веса ребенка и тяжести клинического состояния:

  • -в первый сутки 6 мг/кг веса – с кандидозом СО, далее в сутки по 3 мг/кг;
  • 6-12 мг/кг веса – при криптококковой инфекции и генерализованном кандидозе;
  • в сутки 3-12 мг/кг – после лучевой терапии или химиотерапии цитотоксической при сниженном иммунитете для профилактики ГИ.

Суточная доза Дифлазона в возрасте от пяти до тринадцати лет превышать таковую у взрослых пациентов (до 400 мг) - не должна. В изменении дозы при однократном приеме капсул с функциональными нарушениями почек – нет необходимости.

Коррекция дозирования пациентам преклонного возраста – не требуется. Дозу препарата у детей и взрослых при клиренсе креатинина (КК) < 50 мл/мин необходимо снизить, опираясь при этом на степень почечной недостаточности.

Находящимся на регулярном гемодиализе пациентам одну дозу Дифлазона следует вводить после каждого сеанса.

Передозировка

При передозировке препаратом наблюдаются следующие симптомы:

  • чувство тошноты;
  • диарея;
  • рвота.

Кандиоз

В тяжелых случаях:

  • параноидальное поведение;
  • галлюцинации;
  • судороги.

Показано: симптоматическое лечение, обязательное промывание желудка, рекомендуется диурез форсированный, поскольку флуконазол экскретируется непосредственно почками. В течение 3 часов гемодиализ снижает в плазме концентрацию в два раза.

Побочные действия

При использовании препарата Дифлазон наблюдаются следующие побочные явления, со стороны:

ССС:

  • трепетание желудочков или их мерцание;
  • на электрокардиограмме – удлинение интервала QT.

Пищеварительная система:

  • чувство тошноты;
  • метеоризм;
  • диарея;
  • боль в животе;
  • рвота;
  • изменение вкуса.

Метеоризм

В редких случаях:

  • рост активности печеночных ферментов;
  • функциональные нарушения печени (гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, желтуха, гипербилирубинемия) с летальным исходом в том числе.

Система кроветворения:

В редких случаях:

  • нейтропения;
  • агранулоцитоз.

В случае тяжелых грибковых инфекциях:

  • лейкопения;
  • тромбоцитопения.

Аллергические реакции:

  • МЭЭ (с-м Стивенса-Джонсона, в том числе);
  • синдром Лайелла;
  • сыпь кожная;
  • анафилактоидные реакции (крапивница, отек лица, зуд кожный, ангионевротический отек, в том числе);
  • бронхиальная астма (непереносимость ацетилсалициловой кислоты).

ЦНС:

  • головокружение;
  • боль головная;
  • судороги – редко.

Боль головная

Прочие:

В редких случаях:

  • функциональные нарушения почек;
  • гипокалиемия;
  • гиперхолестеринемия;
  • алопеция;
  • гипертриглицеридемия.

Раствор:

  • запор;
  • снижение аппетита.

Лекарственное взаимодействие

При терапии Дифлазоном одновременно с прочими лекарственными препаратами наблюдаются:

  • повышение в плазме крови содержания астемизола, цизаприда, терфенадина, что может оказаться первопричиной удлинения интервала QT и способствовать довольно серьезным расстройствам сердечного ритма;
  • ингибирование в печени изоферментов системы цитохрома Р450, таким образом, снижая метаболизм астемизола, цизаприда и терфенадина, одновременный прием данных препаратов и флуконазола противопоказано;
  • удлинение протромбинового времени с варфарином, важен контроль протромбинового времени у получающих одновременно антикоагулянтыкумаринового ряда пациентов и непосредственно флуконазол;
  • удлинение T1/2гипогликемических пероральных средств;
  • допускается одновременный прием активного компонента препарата и производных сульфонилмочевины при сахарном диабете, но следует учитывать вероятность развития гипогликемии;
  • повышение в плазме концентрации флуконазола при одновременном повторном назначении флуконазола и гидрохлоротиазида;
  • ускорение метаболизма флуконазола с рифампицином, при их одновременном применении необходимо повышать дозировку флуконазола;
  • увеличение в плазме концентрации циклоспорина у лиц, перенесших трансплантацию почек, важен мониторинг концентрации циклоспорина у лиц, получающих одновременно флуконазол и циклоспорин;
  • повышение в плазме концентрации теофиллина, необходим мониторинг концентрации теофиллина у лиц, получающих одновременно флуконазол и теофиллин;
  • повышение в плазме концентрации мидазолама и индинавира, необходимо снижение их дозировки при приеме с флуконазолом;
  • повышение в плазме концентрации зидовудина в результате замедления его метаболизма, необходим контроль за пациентами, которые получают одновременно зидовудин и флуконазол, поскольку вероятно повышение периодичности побочных эффектов зидовудина;
  • повышение сывороточных концентраций фенитоина, необходим контроль дозы фенитоина и корректировка в случае необходимости;
  • повышение эффективности рифабутина и фенитоина в значимой клинически степени (необходим контроль в плазме концентрации фенитоина);
  • повышение концентрации такролимуса и вероятности развития нефротоксичности.

Лекарственное взаимодействие Дифлазон

Особые указания

Терапию препаратом (капсульная форма) можно начинать при полном отсутствии результатов посева или лабораторных прочих анализов, но в случае их наличия рекомендуется, как правило, коррекция фунгицидной терапии.

При многократных дозах необходим контроль функции почек, с учетом КК следует назначать режим дозирования – при почечной недостаточности. Необходимо осуществлять наблюдение при функциональных расстройствах печени, также необходимо регулярно мониторить уровень печеночных ферментов, в случае повышения их активности важно сопоставить пользу терапии и вероятность токсического поражения печени в тяжелой форме.

Гепатотоксическое действие обычно обратимого характера и после завершения либо прекращении терапии, симптомы его исчезают. Пациентам с грибковой поверхностной инфекцией при появлении сыпи, спровоцированной применением флуконазола, прием Дифлазона следует отменить.

При использовании большинства препаратов к развитию кожных реакций тяжелой формы более склонны больные СПИДом. В случае появления сыпи (связанной с приемом флуконазола) при поверхностной грибковой инфекции Дифлазон следует отменить.

Особые указания приема Дифлазон

При возникновении сыпи у лиц с системными/инвазивными ГИ необходимо в случае появления многоформной эритемы и буллезных изменений – прием флуконазола отменить.

У получающих одновременно антикоагулянты кумаринового ряда и непосредственно флуконазол пациентов, важно контролировать протромбиновое время. Терапию препаратом осуществляют до клинико-гематологической ремиссии, к возможным рецидивам приводит преждевременное прекращение терапии.

Азокраситель Е122, присутствующий в составе капсул 200 мг, может спровоцировать аллергическую реакцию (бронхиальную астму, в т.ч.). Наиболее чаше встречаются аллергические реакции при непереносимости у определенной категории пациентов ацетилсалициловой кислоты.

Лицам преклонного возраста при отсутствии явных признаков почечной недостаточности необходимо обычный режим дозирования.

На данный момент не изучено какое-либо воздействие препарата Дифлазон на способность к управлению сложными механизмами и автотранспортом, но поскольку одним из побочных явлений от приема препарата является головокружение, соответственно, данный факт следует обязательно учитывать.

Аналоги препарата

Аналогами Дифлазона являются: капсулы Микосист, Дифлюкан, Флюкостат, Флуконазол.

Аналоги Дифлазон

Условия хранения

Препарат Дифлазон содержат в прохладном, сухом месте, достаточно темном, для детей недоступным, при температуре: раствор - до 30°C, капсульная форма - до 25 °C.

Срок годности при выполнении всех рекомендаций к содержанию:

  • раствор – три года;
  • капсульная форма – пять лет.

В аптечной сети Дифлазон отпускается без предъявления врачебного рецепта.


Рейтинг:

5 из 5 , проголосовало 1

Отзывы (0)


Оставить отзыв