Дифлюкан

Дифлюкан
Фото Дифлюкан


Дифлюкан представляет собой противогрибковый препарат.

Состав, форма выпуска и упаковка

Препарат Дифлюкан выпускают нескольких фармацевтических форм:

  • В виде капсул, размер №4, желатиновые, твердые, с корпусом белого цвета и бирюзовой крышкой, присутствует маркировка в виде логотипа "FLU-50" и "Pfizer" черного цвета.

В капсуле: порошок от белого цвета до бледно-желтого.

Активные компоненты: в 1 капсуле – 50 мг флуконазола.

Дополнительные компоненты: натрия лаурилсульфат, стеарат магния, кремния диоксид коллоидный, кукурузный крахмал, лактоза.

Состав оболочки: желатин, (Е131) краситель синий патентованный, (E171) титана диоксид.

Состав чернил:(Е172) оксид железа черный, шеллаковая глазурь, противопенный компонент DC1510, N-бутиловый спирт, спирт промышленный метилированный 74ОР, соевый лецитин.

В упаковке из картона – 1 блистер с 7 капсулами.

  • В виде капсул, размер №1, желатиновые, твердые, с бирюзовыми крышкой и корпусом, присутствует маркировка в виде логотипа "FLU-150" и "Pfizer" черного цвета.

В капсуле: порошок от белого цвета до бледно-желтого.

Активные компоненты: в 1 капсуле – 150 мг флуконазола.

Дополнительные компоненты: натрия лаурилсульфат, стеарат магния, кремния диоксид коллоидный, кукурузный крахмал, лактоза.

Дифлюкан форма выпуска

Состав оболочки: желатин, (Е131) краситель синий патентованный, (E171) титана диоксид.

Состав чернил:(Е172) оксид железа черный, шеллаковая глазурь, противопенный компонент DC1510, N-бутиловый спирт, спирт промышленный метилированный 74ОР, соевый лецитин.

В упаковке из картона – 1 блистер с 1 капсулой.

В упаковке из картона – 1 блистер с 4 капсулами.

В упаковке из картона – 3 блистера, каждый с 4 капсулами.

  • В виде порошка, как основы для приготовления суспензии для перорального приема белого цвета либо почти белого, свободный от видимых загрязнений.

Активные компоненты: в 1 мл суспензии готовой – 10 мг флуконазола.

Дополнительные компоненты: натрия бензоат, лимонная кислота безводная, (Е171) титана диоксид, камедь ксантановая, натрия цитрата дигидрат, безводный кремния диоксид коллоидный, сахароза, ароматизатор апельсиновый (вода, мальтодекстрин, апельсиновое эфирное масло).

В упаковке из картона – 1 пластиковый флакон объемом 5 мл, по 50 мг или 200 мг с мерной ложкой в комплекте.

Препарат Дифлюкан

  • В виде р-ра для в/в введения, бесцветный, прозрачный.

Активные компоненты: в 1 мл р-ра – 2 мг флуконазола.

Дополнительные компоненты: вода д/и, NaCl .

В упаковке из картона – 1 флакон бесцветного стекла объемом 50 мл, 100 мл, 200 мл.

Фармакологическое действие

Является в клетке грибов мощным селективным ингибитором синтеза стеролов.

Препарат триазольного ряда.

Флуконазол показывает активность in vitro и в случае клинических инфекций к Candida glabrata , Candida parapsilosis , Candida tropicalis , Cryptococcus neoformans , Candida alhicans .

Флуконазол показывает активность in vitro и к Candida lusitaniae, Candida guilliermondii, Candida dubliniensis.

Продемонстрирована активность и при оппортунистических микозах , в т . ч . спровоциорованных Candida spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans и Trychoptyton spp.

Флуконазол наделен высокой специфичностью к грибковым ферментам, зависимых от цитохрома P450.

Непосредственно на концентрацию у мужчин тестостерона в плазме и стероидов у женщин (возраст детородный) терапия флуконазолом по 50 мг/сут длительностью до 28 суток влияния не оказывает. Значимого клинически воздействия на уровни эндогенных стероидов у мужчин-добровольцев (здоровых) и их последующую реакцию на стимуляцию АКТГ - активный компонент в дозе 200-400 мг/сут не демонстрирует.

Дифлюкан препарат

Candida krusei необходимо расценивать как возбудитель, резистентный к флуконазолу. В механизме резистентности - сниженная чувствительность фермента-мишени непосредственно к ингибирующему воздействию активного компонента.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола при в/в введении и при пероральном приеме - идентична.

Всасывание

После перорального приема флуконазол абсорбируется хорошо, одновременный прием пищи влияния на абсорбцию не оказывает. Cmaxфиксируется спустя 0,5-1,5 ч с момента приема флуконазола натощак. В плазме крови концентрация пропорциональна дозе.

Распределение

Css90% наблюдается к 4-5-му дню с момента начала терапии (1 раз/сут - при многократном приеме). Введение в первый день ударной дозы, превышающей в два раза среднюю дозу в сутки, позволяет ко 2-му дню достичь Css 90%. С белками плазмы связывание крови довольно низкое - 11-12%. Буквально во все жидкости организма флуконазол проникает хорошо.

Концентрации активного компонента в плазме крови, в мокроте и слюне – сходны. Уровни флуконазола непосредственно в спинномозговой жидкости при грибковом менингите – где-то 80% от его уровней в плазме. Непосредственно в дерме, эпидермисе, роговом слое, потовой жидкости – концентрации высокие, превышающие сывороточные. Флуконазол имеет свойство накапливаться в роговом слое.

Метаболизм и выведение

Выводится флуконазол из организма посредством почек, в моче в неизмененном виде обнаруживают где-то 80% введенной дозы. Клиренс активного компонента препарата пропорционален КК. Непосредственно циркулирующие метаболиты не выявлены.

T1/2из плазмы – где-то 30 ч.

В виде порошка Дифлюкан

Показания

Основные показания Дифлюкана:

  • криптококкоз (криптококковый менингит в том числе, как и прочие локализации данной инфекции – кожа и легкие) с нормальным иммунным ответом и со всевозможными формами иммуносупрессии (при трансплантации органов, СПИД в т.ч.), допускается использование препарата у больных СПИДом непосредственно для профилактики рецидивов криптококкоза;
  • генерализованный кандидоз (кандидемия, в том числе), диссеминированный кандидоз и прочие виды инвазивной кандидозной инфекции (глазных инфекций, эндокарда, брюшины, дыхательных путей и мочевых, в т.ч.), допускается проведение терапии при злокачественных новообразованиях, также касательно пациентов отделений интенсивной терапии и получающих иммуносупрессивные или цитотоксические средства, прочие факторы, предрасполагающие к развитию кандидоза;
  • кандидоз СО, в т.ч. глотки и рта (атрофический кандидоз касательно полости рта, причина которого - ношение зубных протезов в том числе), пищевода, кандидозы кожи, кандидурия, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, при СПИДе - профилактика рецидива непосредственно орофарингеального кандидоза;
  • генитальный кандидоз: кандидозный баланит, вагинальный (острый рецидивирующий и хронический), профилактическое использование для снижения периодичности рецидивов вагинального кандидоза (начиная от трех и более фактов в год);
  • со злокачественными новообразованиями при наличии предрасположенности к грибковым инфекциям в результате лучевой терапии или химиотерапии цитотоксической, как профилактическое средство;
  • микозы кожи, в т.ч. микозы тела, стоп, области паха, кандидоз и онихомикозы кожи, отрубевидный лишай;
  • эндемические глубокие микозы у пациентов с нормальным иммунитетом, гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, кокцидиоидомикоз.

Противопоказания

Препарат Дифлюкан имеет противопоказания:

  • гиперчувствительность;
  • непереносимость фруктозы (форма порошка);
  • одновременный прием терфенадина в период многократного использования флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;
  • дефицит сахаразы/изомальтазы (форма порошка);
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция (для порошка);
  • прием одновременный с увеличивающими интервал QT препаратами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4 (хинидин, пимозид, эритромицин, астемизол,цизаприд).

Капсульная форма:

  • лактазная недостаточность;
  • непереносимость галактозы;
  • расстройство всасывания глюкозы/галактозы;
  • до 3 лет дети.

Состорожностью:

  • функциональные нарушения почек;
  • нарушения показателей функции печени;
  • сыпь на фоне приема флуконазола при инвазивных/системных грибковых инфекциях и с поверхностной грибковой инфекцией;
  • прием одновременный терфенадина и флуконазола < 400 мг/сут;
  • проаритмические состояния при множественных факторах риска (расстройство электролитного баланса, сердечные органические заболевания, сопутствующая терапия, содействующая развитию подобных нарушений);
  • беременность.

Дозировка и способ применения

Схема лечения, продолжительность и дозировка устанавливаются врачом, сугубо индивидуально.

Капсулы принимают перорально, не разжевывая. Суспензия, приготовленная на основе порошка, принимается перорально, способом добавления 24 мл воды к содержимому флакона, перед каждым приемом хорошенько взбалтывая.

Раствор применяют для в/в введения, способом инфузии, со скоростью в минуту - не более 10 мл. При лечении больных, которым предписано ограничение натрия и потребления жидкости, следует учитывать содержание 0,9% р-ра NaCl непосредственно в р-ре.

При замене одной лекарственной формы на совершенно другую корректировка дозирования не производится. Лицам преклонного возраста при отсутствии почечной недостаточности Дифлюкан назначают в средней дозе. В случае многократного применения препарата необходима коррекция при почечной недостаточности режима дозирования, при этом дозу в сутки определяют, опираясь на лабораторные показания клиренса креатинина.

Рекомендованное дозирование для взрослых:

  • в первые сутки 400 мг – показаны при криптококковом менингите и инфекциях прочей локализации, далее раз в сутки - 200-400 мг, терапевтический курс обычно - шесть-восемь недель, в зависимости от клинического действия, подтвержденного микологическим исследованием;
  • 200 мг в сутки - профилактический прием для больных СПИДом, после полного первичного курса терапии;
  • в первый день 400 мг – при диссеминированном кандидозе, кандидемии, прочие инвазивные кандидозные инфекции, далее в сутки по 200 мг, допускается в случае необходимости увеличение дозы до 400 мг в сутки;
  • однократно 150 мг – перорально при баланите, спровоцированном Candida и вагинальном кандидозе;

Дифлюкан дозировка

  • по 150 мг один раз в 4 недели – показано для снижения частоты возможных рецидивов вагинального кандидоза, продолжительность терапевтического курса определяется индивидуально, как правило, от 16 недель до года;
  • по 50-100 мг с периодичностью 1 раз в сутки - орофарингеальный кандидоз, терапевтический курс – 7-14 ней;
  • 150 мг с периодичностью 1 раз в неделю – при СПИДе после проведения полного курса лечения, в качестве профилактики рецидивов;
  • раз в сутки по 50 мг – показано при атрофическом кандидозе касательно полости рта, причина которого - ношение зубных протезов, в течение двух недель с одновременной обработкой протеза антисептическими средствами;
  • по 50-100 мг в сутки - кандидоз кожи и СО (исключая генитальный кандидоз), кандидурия, эзофагит, неинвазивные бронхолегочные инфекции, терапевтический курс - 14-30 дней;
  • раз в неделю по 150 мг или раз в день по 50 мг в продолжение 2-4 недели – при микозе кожи, в т.ч. микозы области паха, стоп, гладкой кожи, кандидоз кожи, 6 недель – при микозах стоп;
  • раз в неделю по 300 мг - отрубевидный лишай, терапевтический курс - 2-3 недели либо раз в сутки по 50 мг - две-четыре недели;
  • 1 раз в неделю по 150 мг – онихомикоз;
  • в сутки 200-400 мг - эндемические глубокие микозы.

Продолжительность терапевтического курса (предполагаемая) при:

  • споротрихозе – обычно 1-16 месяцев;
  • паракокцидиоидомикозе – начиная от 2-х и до 17 месяцев;
  • кокцидиоидомикозе – показаны 11-24 месяца;
  • гистоплазмозе – обычно от 3-х и до 17 месяцев.

Профилактика кандидоза: показаны дозы - от 50 до 400 мг с периодичностью 1 раз в сутки, прием начинают за несколько дней до предполагаемой нейтропении.

Рекомендованное дозирование касательно детей:

Назначают с учетом веса ребенка и тяжести клинического состояния:

  • -в первый сутки 6 мг/кг веса – с кандидозом СО, далее в сутки по 3 мг/кг;
  • 6-12 мг/кг веса – при криптококковой инфекции и генерализованном кандидозе;
  • в сутки 3-12 мг/кг – после лучевой терапии или химиотерапии цитотоксической при сниженном иммунитете для профилактики ГИ.

Периодичность приема Дифлюкана для младенцев двух недель жизни, беря во внимание низкую скорость выведения флуконазола, назначается с интервалом 72 часа, касательно детей одного месяца – 48 часов.

Дифлюкан прием

Передозировка

Известен случай передозировки препаратом, в результате которой у больного с ВИЧ, появились параноидальное поведение и галлюцинации с момента приема 8200 мг флуконазола, что потребовало госпитализацию пациента. В течение 48 часов его состояние нормализовалось.

При передозировке рекомендуется симптоматическая терапия (в т.ч. промывание желудка и поддерживающие меры).

Выводится флуконазол, как правило, преимущественно с мочой, следовательно, ускорить его выведение поможет форсированный диурез. Проведение гемодиализа в течение трех часов снижает в плазме уровень флуконазола примерно на 50%.

Побочные действия

При использовании препарата Дифлюкан наблюдаются следующие побочные явления, со стороны:

ЦНС:

  • головокружение;
  • боль головная;
  • судороги;
  • бессонница;
  • изменение вкуса;
  • тремор;
  • сонливость.

Сонливость

Пищеварительная система:

  • чувство тошноты;
  • метеоризм;
  • диарея;
  • боль в животе;
  • рвота;
  • запор;
  • диспепсия;
  • сухость СО полости рта;
  • изменение вкуса;
  • гепатит;
  • функциональные нарушения печени;
  • желтуха;
  • гепатотоксичность (вероятен летальный исход);
  • гепатоцеллюлярное повреждение;
  • холестаз;
  • повышение сывороточной активности ЩФ, АСТ, АЛТ, билирубина.

ССС:

  • аритмия (непосред. желудочковая тахисистолическая типа "пируэт", в т.ч.);
  • увеличение на ЭКГ интервала QT.

Система кроветворения:

  • нейтропения;
  • агранулоцитоз.
  • лейкопения;
  • тромбоцитопения;
  • анемия.

Прием Дифлюкан

Обмена веществ:

  • гипокалиемия;
  • рост в плазме уровня триглицеридов и холестерина.

Кожных покровов:

  • алопеция;
  • сыпь;
  • эксфолиативные заболевания кожи;
  • лекарственная сыпь;
  • повышенное потоотделение;
  • генерализованный экзантематозный пустулез острой формы.

Аллергические реакции:

  • крапивница;
  • отек лица;
  • зуд;
  • ангионевротический отек.

Костно-мышечной системы:

  • миалгия.

Прочие:

  • астения;
  • вертиго;
  • лихорадка;
  • повышенная утомляемость;
  • слабость.

Слабость

Имеются случаи при особо серьезных заболеваниях, а именно - злокачественные новообразования, СПИД - при лечении препаратом Дифлюкан изменения показателей крови, функциональные нарушения почек и печени, но на данный момент связи с лечением, как и клинического значения данных изменений – не установлено.

Обычно переносимость препарата довольно хорошая.

Лекарственное взаимодействие

При терапии Дифлюканом одновременно с прочими лекарственными препаратами наблюдаются:

  • противопоказано с терфенадином, цизапридом при дозе флуконазола в сутки 400 мг и более по причине нежелательных эффектов со стороны ССС (большая вероятность);
  • при дозе флуконазола в сутки < 400 мг комбинированное лечение с терфенадином возможно при контроле в плазме крови уровня концентрации терфенадина;
  • повышение протромбинового времени с кумариновыми антикоагулянтами, что является причиной развития кровотечений ЖКТ и из носа, гематурии, мелены, гематом;
  • повышение концентрации бензодиазепинов (короткого действия) и их психотропных эффектов, особенно после приема суспензии и капсул;
  • увеличение в плазме крови концентрации флуконазола при одновременном многократном приеме тиазидных диуретиков, пересмотра дозы флуконазола не требуется;
  • клинически значимого воздействия непосредственно на всасывание флуконазола одновременный прием препарата с циметидином, антацидами, пищей не оказывает;
  • воздействия на действие комбинированных противозачаточных пероральных средств длительное использование флуконазола в дозах 200-300 мг не демонстрирует;
  • содействует клинически значимому повышению в сыворотке крови уровня концентрации астемизола, такролимуса, рифабутина, фенитоина и прочих средств, в метаболизме которых участвуют изоферменты системы цитохрома Р450;
  • снижение T1/2 и AUC флуконазола с рифампицином;
  • содействует увеличению T1/2 пероральных средств сульфонилмочевины (толбутамида, глибенкламида, хлорпропамида, глипизида), при сахарном диабете важно учитывать вероятность развития гипогликемии;
  • снижение средней скорости плазменного клиренса теофиллина;
  • существенное увеличение AUC зидовудина, следует отслеживать развитие побочных эффектов;
  • необходимо мониторить уровень концентрации циклоспорина в крови;
  • в инфузионную систему Дифлюкан в виде р-ра можно вводить вместе со следующими р-ми: Хартманна, Рингера, 20% глюкозы, изотоническим физиологическим, калия хлорида в глюкозе, аминофузином, натрия бикарбоната 4,2%.

Лекарственное взаимодействие Дифлюкан

Особые указания

Рассматривая гепатотоксическое действие, то оно обычно обратимого характера и после завершения либо прекращении терапии, симптомы его исчезают. При появлении в ходе терапии препаратом симптомов поражения печени, Дифлюкан следует отменить.

Флуконазол, как и прочие азолы, может спровоцировать увеличение на ЭКГ интервала QT.

Женщинам детородного возраста при терапии Дифлюканом необходимо прибегать к надежным средствам контрацепции.

При появлении сыпи, как следствие побочного действия флуконазола при поверхностной грибковой инфекции, рекомендуется препарат отменить сразу же, при терапии системных или инвазивных грибковых инфекциях отменяют лишь при буллезных поражениях или появлении многоформной эритемы.

Применение Дифлюкана существенного влияния непосредственно на способность к управлению сложными механизмами и автотранспортом не оказывает и маловероятно.

Аналоги препарата

Аналогами Дифлюкана являются: капсулы Микосист, Флуконазол Сандоз, Флюкостат, Флуконазол.

Аналоги Дифлюкана

Условия хранения

Препарат Дифлюкан содержат в прохладном, сухом месте, достаточно темном, для детей недоступным, при температуре: раствор - до 30°C (не замораживать), капсульная форма - до 30 °C, готовая суспензия - до 30 °C (замораживать нельзя).

Срок годности при выполнении всех рекомендаций к содержанию:

  • порошок, как основа для суспензии – три года;
  • р-р и капсульная форма – пять лет;
  • суспензия готовая – не более 14 дней.

В аптечной сети Дифлюкан отпускается по предъявлению рецепта врача, капсулы 150 мг – реализуются без рецепта.


Рейтинг:

5 из 5 , проголосовало 1

Отзывы (0)


Оставить отзыв