Диувер

Диувер представляет собой петлевой диуретик.
Форма выпуска, состав и упаковка
Диувер производят:
- В виде таблеток, круглые, двояковыпуклые, белого цвета или близкого к белому, присутствует фаска, на одной из сторон имеется риска, на обратной стороне гравировка "915".
Действующие вещества: в 1 таблетке – 5 мг торасемида.
Дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия, кукурузный крахмал, лактозы моногидрат, магния стеарат.
В упаковке из картона – 2 блистера, с 10 таблетками каждый.
В упаковке из картона – 6 блистеров, с 10 таблетками каждый.
- В виде таблеток, круглые, двояковыпуклые, белого цвета или близкого к белому, присутствует фаска, на одной из сторон имеется риска, на обратной стороне гравировка "916".
Действующие вещества: в 1 таблетке – 10 мг торасемида.
Дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия, кукурузный крахмал, лактозы моногидрат, магния стеарат.
В упаковке из картона – 2 блистера, с 10 таблетками каждый.
В упаковке из картона – 6 блистеров, с 10 таблетками каждый
Фармакологическое действие
"Петлевой" диуретик. В основе механизма действия - обратимое связывание торасемида с контранспортером Na+/2Cl-/K+. Итогом подобного связывания является снижение или полное ингибирование реабсорбции ионов натрия, уменьшение реабсорбции воды и осмотического давления внутриклеточной жидкости.
Непосредственно в миокарде блокирует альдостероновые рецепторы, существенно улучшает диастолическую функцию миокарда и снижает фиброз.
Торасемид в сравнении с фуросемидом в меньшей степени вызывает гипокалиемию.
Но в то же время проявляет большую активность и характеризуется более продолжительным действием. Спустя два-три часа с момента перорального приема Диувера развивается максимальный диуретический эффект. Активное вещество препарата можно применять длительное время.
Фармакокинетика
Всасывание
Торасемид почти полностью и быстро всасывается из ЖКТ после перорального приема.
В плазме Cmaxторасемида фиксируется спустя час-два после перорального приема после приема пищи. Биодоступность - 80-90% с индивидуальными незначительными вариациями.
Распределение
С белками плазмы связывание - более 99%. Vdвидимый - 16 л.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется непосредственно в печени при содействии изоферментов системы цитохрома Р450. В результате кольцевого гидроксилирования, гидроксилирования или последовательных реакций окисления формируются 3 метаболита (M1, М3 и М5), с белками плазмы связывание которых составляет соответственно - 86%, 95% и 97%.
T1/2торасемида и его метаболитов - 3-4 ч и при ХПН не изменяется. Общий клиренс - 40 мл/мин, почечный - 10 мл/мин.
В среднем от принятой дозы около 83% выводится посредством почек: 24% - в неизмененном виде и преимущественно в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в некоторых случаях
T1/2торасемида при почечной недостаточности изменений не претерпевает, T1/2метаболитов М3 и М5 увеличивается. При гемодиализе и гемофильтрации торасемид и его метаболиты выводятся незначительно.
В плазме крови концентрация торасемида при печеночной недостаточности повышается по причине снижения метаболизма Диувера в печени.
T1/2торасемида и метаболита М5 при сердечной или печеночной недостаточности увеличен незначительно, кумуляция маловероятна.
Показания
Основные показания Диувера:
- артериальная гипертензия;
- отечный синдром различного генеза, в т.ч. при заболеваниях легких, почек, печени, ХСН.
Противопоказания
Препарат Диувер имеет противопоказания:
- гиперчувствительность;
- гипокалиемия и гипонатриемия выраженного характера;
- прекома и печеночная кома;
- гликозидная интоксикация;
- гиперурикемия;
- почечная недостаточность с наличием анурии;
- острый гломерулонефрит;
- стеноз декомпенсированный (митральный и аортальный);
- ГКМП;
- дегидратация или гиповолемия (с АГ либо без);
- повышение ЦВД (>10 мм рт.ст.);
- дефицит лактазы;
- аллергия на сульфонамиды (препараты сульфонилмочевины или сульфаниламидныепротивомикробныесредства);
- глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- нарушения (резко выраженные) оттока мочи различной этиологии;
- непереносимость лактозы;
- лактационный период;
- лица до 18 лет.
С осторожностью:
- гипопротеинемия;
- АГ;
- анемия;
- предрасположенность к гиперурикемии;
- стенозирующий атеросклероз касательно церебральных артерий;
- расстройства оттока мочи (ДГПЖ, гидронефроз, стриктурауретры);
- диарея;
- панкреатит;
- в анамнезе желудочковая аритмия;
- сахарный диабет (к глюкозе – снижение толерантности);
- инфаркт миокарда острого характера (вероятность кардиогенного шока);
- подагра;
- гепаторенальный синдром;
- беременность.
Дозировка и способ применения
Диувер показан перорально, 1 раз в сутки, обычно после завтрака, запивая водой в достаточном количестве.
Рекомендуемые дозировки:
- 5 мг – начальная доза при отечном синдроме, допускается повышение дозы до 20-40 мг при недостаточности эффективности лечения, до 200 мг - в отдельных случаях, возможна длительная терапия, принимают до момента исчезновения отеков;
- 2,5 мг (1/2 табл.) – 1 раз в сутки начальная доза при АГ, допускается увеличение дозы при необходимости до 5 мг.
Пациентам преклонного возраста в коррекции дозы нет необходимости.
Передозировка
При передозировке препаратом наблюдаются следующие симптомы:
- сонливость;
- повышенный чрезмерно диурез со снижением ОЦК и расстройством электролитного баланса крови, с дальнейшим снижением АД;
- коллапс;
- спутанность сознания;
- расстройства ЖКТ – возможны.
Специфического антидота нет. Показано следующее лечение: спровоцировать рвоту, обязательное промывание желудка, уголь активированный. Также необходимы - отмена Диувера, снижение дозы, восполнение одновременно ОЦК, кислотно-щелочного и показателей водно-электролитного баланса под контролем гематокрита, сывороточных концентраций электролитов, симптоматическая терапия. Касательно гемодиализа, то он показывает неэффективность.
Побочные действия
При использовании препарата Диувер вероятны побочные явления, со стороны:
Кислотно-щелочного и водно-электролитного баланса:
- метаболический алкалоз;
- гипокальциемия;
- гипомагниемия;
- гипокалиемия;
- гипохлоремия;
- гипонатриемия;
- спутанность сознания;
- головная боль;
- гиповолемия;
- диспепсические расстройства;
- тетания;
- слабость мышц;
- судороги;
- дегидратация;
- расстройство сердечного ритма.
ССС:
- аритмии;
- тахикардия;
- ортостатическая гипотензия;
- снижение ОЦК;
- коллапс;
- чрезмерное снижение АД.
Обмена веществ:
- гипертриглицеридемия;
- гиперхолестеринемия;
- снижение к глюкозе толерантности;
- преходящее повышение в крови концентрации мочевины и креатинина;
- повышение в крови концентрации мочевой кислоты, что может спровоцировать или усилить проявления подагры.
Мочевыделительной системы:
- снижение потенции;
- гематурия;
- интерстициальный нефрит;
- острая задержка мочи (гидронефроз, стриктурауретры, гиперплазия ПЖ);
- олигурия.
Пищеварительной системы:
- чувство тошноты;
- диарея;
- рвота;
- острый панкреатит;
- рост активности печеночных ферментов;
- внутрипеченочный холестаз.
ЦНС и органа слуха:
- парестезии;
- нарушение слуха, как правило, обратимого характера;
- шум в ушах, особенно при гипопротеинемии (нефротический синдром) или почечной недостаточности.
Кожных покровов:
- эксфолиативный дерматит;
- крапивница;
- васкулит;
- фотосенсибилизация;
- сыпь и зуд кожный;
- буллезное поражение кожи;
- лихорадка;
- пурпура;
- многоформная эритема;
- эозинофилия;
- анафилактоидные или анафилактические реакции тяжелой формы, вплоть до шока, которые были описаны до настоящего времени лишь после в/в введения.
Периферической крови:
- агранулоцитоз;
- лейкопения;
- тромбоцитопения;
- гемолитическая или апластическая анемия.
Лекарственное взаимодействие
При применении препарата Диувер с прочими лекарственными средствами наблюдаются:
- повышение концентрации и вероятности развития нефро- и ототоксического действия с цисплатином, хлорамфениколом, цисплатином, амфотерицином B, этакриновой кислотой, цефалоспоринами, аминогликозидами;
- усиление действия с гипотензивными средствами, диазоксидом, теофиллином;
- взаимное снижение эффекта с прессорными аминами, торасемидом;
- усиление нервно-мышечной блокады с миорелаксантами (суксаметоний, в частности);
- снижение эффективности с гипогликемическими средствами, аллопуринолом, недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарин, в частности);
- повышение в сыворотке крови концентрации торасемида с блокирующими канальцевую секрецию препаратами;
- повышение вероятности развития интоксикации и почечного клиренса с препаратами лития;
- увеличивается вероятность развития подагрического артрита с циклоспорином;
- увеличивается вероятность развития гипокалиемии с глюкокортикостероидами, амфотерицином В;
- снижение диуретического эффекта Диувера с нестероидными противовоспалительными препаратами, сукральфатом;
- возможна гликозидная интоксикация вследствие удлинения периода полувыведения и гипокалиемии с сердечными гликозидами;
- увеличение вероятности проявления токсичности салицилатов в высоких дозах;
- снижение действия торасемида с пробенецидом, метотрексатом по причине снижения их почечной элиминации;
- вероятно сильное снижение АД с антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ.
У пациентов, принимающих Диувер, при высокой вероятности развития нефропатии наблюдаются функциональные нарушения почек при введении рентгеноконтрастных средств намного чаще, чем у больных с высокой вероятностью развития нефропатии, которым проводили в/в гидратацию непосредственно перед введением рентгеноконтрастного вещества.
Беременность
Диувер при беременности применяют исключительно по врачебному назначению, с подробным анализом пользы и вреда для матери и плода.
Торасемид тератогенным действием не обладает, как и фетотоксичностью, имеет свойство проникать через плацентарный барьер, при этом вызывая у плода нарушения водно-электролитного обмена и способствуя тромбоцитопении.
Особые указания
Диувер показан исключительно строго по врачебному назначению. Касательно диуретического эффекта препарата, то он наблюдается до 18 часов, при этом в первые часы с момента приема отсутствуют частые позывы к мочеиспусканию, существенно ограничивающие активность пациента.
При высоких дозах Диувера продолжительное время повышается вероятность развития гипокалиемии, гипонатриемии и метаболического алкалоза, в связи с чем, следует придерживаться диеты, которая характеризуется достаточным количеством поваренной соли и необходимо принимать дополнительно препараты калия.
При почечной недостаточности высока вероятность расстройств водно-электролитного баланса, следовательно, необходим при терапии контроль в плазме крови концентрации электролитов (магния, кальция, калия, натрия, в т.ч.), остаточного азота, креатинина, кислотно-основного состояния, мочевой кислоты.
У пациентов получающих парентерально жидкости и с частой рвотой иногда может потребоваться соответствующая коррекционная терапия. При появлении азотемии и олигурии либо их усилении при прогрессирующих заболеваниях почек тяжелой формы терапию Диувером рекомендуется приостановить.
Для пациентов с асцитом (по причине цирроза печени) подбор необходимой дозы следует осуществлять в стационарных условиях, поскольку расстройства водно-электролитного баланса приводит в некоторых случаях к развитию печеночной комы. Также необходим данной категории пациентам контроль электролитов плазмы крови.
При сахарном диабете либо при сниженной к глюкозе толерантности необходимо проверять периодически в моче и крови концентрацию глюкозы. При острой задержке мочи важен контроль диуреза тем пациентам, у которых наблюдается сужение мочеточников и гиперплазия ПЖ, при бессознательном состоянии.
Во время терапии препаратом Диувер следует придерживаться осторожности при необходимости управления автотранспортом и сложными механизмами, а также в случае выполнения опасных видов работ, поскольку вероятны при приеме препарата побочные явления и снижение реакций.
Аналоги препарата
Аналогами Диувера являются: таблетки Бритомар, Тригрим.
Условия хранения
Препарат Диувер содержат в прохладном, сухом месте, достаточно темном, при температуре до 30°C, для детей недоступным.
Срок годности при выполнении всех рекомендаций к содержанию – три года.
В аптечной сети Диувер отпускается по предъявлению врачебного рецепта.