Дивигель
Дивигель представляет собой противоклимактерическое эстрогенное лекарственное средство.
Состав, форма выпуска и упаковка
Препарат Дивигель выпускают:
В виде геля 0,1%, однородная опалесцирующая субстанция, для наружного применения.
Активные компоненты: в 1 пакетике (0,5 г) – 500 мкг, 1 мг эстрадиола (в виде гемигидрата).
Дополнительные компоненты: троламин, карбомеры (карбопол 974Р), этанол 96%, пропиленгликоль, очищенная вода - до 0.5 г.
В упаковке из картона – 28, 91 пакет многослойный однодозовый из ламинированного алюминия.
Фармакологическое действие
Активный компонент препарата является синтетическим 17b-эстрадиолом, биологически и химически аналогичным эндогенному человеческому эстрадиолу, производимому яичниками (формирующемуся в женском организме с первой менструации и до менопаузы).
Эстрогены непосредственно в клетках органов, на которые ориентировано действие гормонов, формируют комплекс со специфическими рецепторами (выявлены в различных органах – во влагалище, в матке, молочной железе, мочеиспускательном канале, печени, гипофизе, гипоталамусе). Комплекс рецептор-лиганд активно взаимодействует непосредственно с эстрогенэффекторными элементами генома и внутриклеточными специфическими протеинами, индуцирующими синтез протеинов, и-РНК и высвобождение цитокинов и факторов роста.
На организм оказывает феминизирующее воздействие. Содействует своевременному отторжению эндометрия и, следовательно, регулярным кровотечениям, вызывает в больших концентрациях гиперплазию эндометрия, активно подавляет лактацию и резорбцию костной ткани, активизирует синтез ряда транспортных белков, фибриногена.
Предоставляет прокоагулянтное действие, в печени индуцирует синтезвитаминК-зависимых факторов касательно свертывания крови (II, VII, IX, X), существенно снижает концентрацию антитромбина III.
В крови повышает концентрации меди, железа, тироксина. Препарат наделен антиатеросклеротическим действием, уменьшает уровень ЛПНП и холестерина (концентрация триглицеридов возрастает), увеличивает концентрацию ЛПВП. Модулирует кпрогестеронучувствительность рецепторов и регуляцию (симпатическую) тонуса гладкой мускулатуры, содействует переходу внутрисосудистой жидкости в ткани и способствует компенсаторной задержке воды и натрия.
Препятствует в высоких дозах деградации эндогенных катехоламинов, ведя борьбу за активные рецепторы КОМТ. В организме после менопаузы формируется лишь незначительное количество эстрадиола (непосредственно из эстрона, находящегося в жировой ткани и печени).
Снижение концентрации эстрадиола, вырабатываемого в яичниках, у большинства женщин сопровождается терморегулирующей и сосудодвигательной нестабильностью (к коже лица приливы крови), расстройствами сна, активно прогрессирующей атрофией касательно органов мочеполовой системы.
Остеопороз, как правило, развивается по причине дефицита эстрогенов (главным образом позвоночника). Большее количество эстрадиола с момента перорального приема, метаболизируется, прежде чем оказаться в кровотоке, непосредственно в просвете (непосред. микрофлорой) и стенке кишечника. Также метаболизируется в печени, что способствует высоким нефизиологически концентрациям в плазме эстрона, при продолжительной терапии - к кумуляции эстрона сульфата и эстрона.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Спирт при нанесении геля испаряется довольно быстро и, соответственно, эстрадиол инфильтруется сквозь кожу, преимущественная часть сразу же попадает в системный кровоток, определенное количество эстрадиола имеет свойство задерживаться в подкожной клетчатке и высвобождается непосредственно в системный кровоток постепенно. На число абсорбированного эстрадиола нанесение геля на площадь 200-400 см2(соотв. размеру одной или двух ладоней) влияния не оказывает, но на большую площадь – фиксируется снижение степени всасывания. Биодоступность - 82%. В плазме крови Cmax при трансдермальном использовании геля в дозе 1 мг эстрадиола составляет 157 пмоль/л.
Не кумулирует.
Метаболизм и выведение
Колебания в плазме крови концентрации эстрогена при применении Дивигеля несущественны, поскольку трансдермальное нанесение геля позволяет исключить первую стадию печеночного метаболизма. Метаболизм 17?-эстрадиола аналогичен метаболизму естественных эстрогенов. Непосредственно с белком-переносчиком связывается в крови почти полностью. Имеет свойство подвергаться эффекту "первого прохождения" сквозь печень, где далее метаболизируется до менее активных продуктов - эстриола и эстрона. Выделяется посредством желчи в просвет тонкой кишки, где абсорбируется повторно. Активность теряет окончательно в печени, в результате окисления. При терапии препаратом соотношение эстрадиол/эстрон - на уровне 0.4-0.7.
Выведение
Из организма выводится преимущественно в виде сульфатов и глюкуронидов посредством почек, в моче также фиксируются незначительные количества эстрона, эстрадиола и эстриола.
Показания
Основные показания препарата Дивигель:
- при признаках дефицита эстрогена - заместительная терапия гормонами;
- лечение климактерического синдрома, причина которого – искусственная либо естественная менопауза, являющаяся следствием хирургического вмешательства.
Противопоказания
Препарат Дивигель имеет противопоказания:
- злокачественные эстрогенозависимые опухоли (подозреваемые либо диагностированные) эндометрия, матки, яичников;
- рак молочной железы (в анамнезе, уже диагностированный или подозреваемый);
- опухоли гипофиза;
- ангиопатия;
- гиперплазия эндометрия;
- опухоли печени;
- ретинопатия;
- серповидно-клеточная анемия;
- расстройства жирового обмена;
- гиперчувствительность;
- сахарный диабет;
- расстройство мозгового кровообращения (геморрагический или ишемический инсульт);
- отосклероз (при беременности его обострение в том числе);
- ДЗСТ;
- вагинальные кровотечения неопределенной этиологии;
- склонность к кровотечениям маточным;
- у женщин до 60 лет - новообразования молочной железы доброкачественного характера;
- новообразования половых органов, как доброкачественные, так и злокачественные у женщин до 60 лет;
- гиперэстрогенная стадия непосредственно климактерического периода;
- тромбоэмболические спонтанные заболевания вен (в анамнезе в том числе);
- тромбофлебит, в том числе и острый (в анамнезе в том числе);
- легочная эмболия (в анамнезе в т.ч.);
- тромбоз глубоких вен (в анамнезе в том числе);
- заболевания половых органов у женщин воспалительного характера (эндометрит и сальпингоофорит);
- гипербилирубинемии врожденного характера (синдромы Ротора, Дубина-Джонсона, Жильбера);
- холестатическая желтуха либо довольно сильный холестатический зуд;
- беременность;
- лактационный период.
Крайне осторожно следует применять препарат при следующих заболеваниях и состояниях:
- ИБС;
- сердечная недостаточность;
- мигрень;
- АГ;
- эпилепсия;
- эндометриоз;
- бронхиальная астма;
- фиброзно-кистозная мастопатия;
- отечный синдром;
- порфирия;
- печеночная и/или почечная недостаточность.
Следует отметить, что опыт применения препарата применительно к женщинам 65 лет – довольно ограничен. Препарат нельзя наносить на лицо, на молочные железы, гениталии, на участки раздражения кожи.
Дозировка и способ применения
Дивигель показан для длительной и циклической терапии, трансдермально.
Стандартная начальная доза в сутки составляет 1 г геля, от выраженности симптомов допускается корректировка.
Суточная доза с учетом клиники после 2-3 циклов может быть изменена в индивидуальном порядке в диапазоне от 500 мг до 1,5 г геля. Наносить гель рекомендуется один раз в сутки на очищенную предварительно кожу, места аппликации чередуя ежедневно. Наносят непосредственно в области плеч, поясницы, предплечий или поочередно на ягодицы (правую или левую), в нижней части передней стенки живота. По величине площадь нанесения должна равняться 1-2 ладоням. С момента нанесения аппликации следует 2-3 минуты подождать, тем самым, дать гелю высохнуть. Следует учитывать, что место нанесения геля в течение часа ополаскивать нельзя.
Необходимо исключить случайное попадание геля в глаза. После контакта с гелем необходимо сразу же вымыть руки. Как можно быстрее наносят гель при случайном пропуске процедуры, но пропущенное время должно составлять не более 12 часов, если прошло более 12 часов – процедуру нанесения аппликации откладывают до следующего раза.
При применении препарата нерегулярно, частом пропуске показанных доз – возможны менструальноподобные маточные кровотечения.
Передозировка
При передозировке препаратом наблюдаются следующие симптомы:
- чувство тошноты;
- вздутие живота;
- рвота;
- тревожность;
- раздражительность;
- боли в тазовой области и молочных железах;
- метроррагия – в некоторых случаях, при снижении дозы либо полной отмене препарата исчезают.
Показано симптоматическое лечение.
Побочные действия
При применении препарата Дивигель возможны побочные явления, со стороны:
ЦНС и периферической НС:
- головокружения;
- мигрень;
- головная боль;
- хорея;
- депрессия.
ССС:
- тромбофлебит;
- повышение АД.
Пищеварительной системы:
- чувство тошноты;
- метеоризм;
- рвота;
- желудочные колики;
- холелитиаз;
- холестатическая желтуха;
- боль в эпигастральной области.
Репродуктивной системы:
- кровянистые выделения скудного характера;
- метроррагия;
- изменение либидо;
- гиперплазия эндометрия;
- склероз яичников (при продолжительном использовании препарата);
- карцинома эндометрия (после менопаузы – у женщин с интактной маткой);
- увеличение размеров касательно лейомиомы матки.
Обмена веществ:
- приступы порфирии;
- при длительном применении – отеки (задержка воды, кальция, натрия).
Эндокринной системы:
- снижение к углеводам толерантности;
- увеличение веса;
- нагрубание молочных желез (напряжение и/или увеличение).
Аллергические реакции:
- гиперемия кожи;
- раздражение кожи;
- контактный дерматит;
- сыпь.
Прочие:
- вагинальный кандидоз;
- меланодермия;
- хлоазма;
- расстройство зрения (преобразование кривизны роговицы).
Лекарственное взаимодействие
При использовании препарата Дивигель с прочими лекарственными препаратами наблюдаются:
- повышение эффективности гиполипидемических средств;
- ослабление эффективности антикоагулянтов, препаратов половых мужских гормонов, гипотензивных, диуретических, гипогликемических препаратов;
- снижение к глюкозе толерантности, возможна коррекция дозы гипогликемических средств;
- ускорение метаболизма эстрадиола с опиоидными анальгетиками, транквилизаторами (анксиолитики), барбитуратами, средствами для наркоза, индукторами МФП, определенными противоэпилептическими средствами (фенитоин, карбамазепин), растительными препаратами, в составе которых трава зверобоя продырявленного;
- снижение в крови концентрации эстрадиола с фенилбутазоном и некоторыми антибиотиками (рифабутин, рифампицин, ампициллин), противовирусными препаратами (эфавиренз. невирапин) по причине изменения микрофлоры кишечника;
- повышение эффективности эстрадиола на фоне приема средств щитовидной железы и препаратов фолиевой кислоты.
Особые указания
Необходим полный анамнез (личный и семейный) до начала лечения препаратом Дивигель либо его повторным назначении. Необходимо медицинское обследование (касат. органов малого таза и грудных желез в том числе) на предмет противопоказаний и возможных предосторожностей при использовании препарата.
Рекомендуется при терапии препаратом осуществлять периодические обследования, индивидуальные для каждой пациентки. Все исследования, в том числе и маммографию, проводят согласно принятых норм и индивидуальных клинических особенностей.
Крайне важно при ЗГТ проводить оценку пользы и риска терапии.
Необходим и крайне важен врачебный контроль при следующих состояниях и заболеваниях: фибромиома матки, эндометриоз, АГ, холелитиаз, СКВ, эпилепсия, отосклероз, бронхиальная астма, очень сильная головная боль, мигрень, нарушения функционирования печени (аденома печени), тромбоэмболические болезни в анамнезе либо факторы их появления, сахарный диабет с сосудистыми поражениями либо без них, факторы формирования эстрогензависимых опухолей, сведения о гиперплазии эндометрия в анамнезе.
При лечении эстрадиолом присутствует вероятность обострения либо рецидива вышеперечисленных заболеваний, правда в редких случаях, но это важно иметь ввиду.
При приеме эстрогена длительное время повышается вероятность гиперплазии эндометрия и карциномы.
В случае применения ЗГТ продолжительное время повышается вероятность развития рака молочной железы, преимущественно у женщин худощавого телосложения или нормального, при полном же телосложении, когда к раку молочной железы - высокая предрасположенность, дополнительно ЗГТ не увеличивает.
Вероятность развития тромбоэмболии вен повышена в 2-3 раза при получении ЗГТ, в сравнении с пациентками, совсем не получавших ЗГТ, причем в первый год осуществления ЗГТ более высока вероятность заболевания, в сравнении с последующими годами.
Возможно развитие панкреатита при приеме эстрогенов по причине резкого повышения в крови уровня триглицеридов, правда, в редких случаях.
Дивигель не оказывает отрицательного воздействия на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами.
Аналоги препарата
Аналогом препарата Дивигель является: гель Эстрожель.
Условия хранения
Дивигель содержат при температуре не более 25°C, в темном месте, достаточно сухом, для детей недоступном.
Срок годности при выполнении всех рекомендаций к содержанию – три года.
В сети аптек препарат отпускается по предъявлению рецепта врача.
