Доксорубицин

Доксорубицин представляет собой антрациклиновый противоопухолевый антибиотик с антимитотическим и антипролиферативным действием.

Состав, форма выпуска и упаковка

Препарат Доксорубицин выпускают нескольких фармацевтических форм:

• В виде лиофилизата, как основы для приготовления р-ра для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, пористая масса, желто-красного цвета.

Активные компоненты: в 1 флаконе слиофилизатом - 10 мл гидрохлорида доксорубицина.

Дополнительные компоненты: маннитол.

В упаковке из картона – 10 флаконов, каждый объемом 10 мл.

• В виде концентрата, как основы для приготовления р-ра для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, прозрачная жидкость, цвет красный.

Активные компоненты: в 1 флаконе сконцентратом – 2 мг гидрохлоридадоксорубицина.

В упаковке из картона – 1, 10 флаконов стеклянных, каждый объемом 5 мл.

В упаковке из картона – 1флакон стеклянный объемом 25 мл.

В упаковке из картона – 1флакон стеклянный объемом 50 мл.

Фармакологическое действие

Выделен из культуры грибка Streptomyces peucetius. Наделен антимитотическим и антипролиферативным действием.

Взаимодействует сДНК, активно подавляеттопоизомеразу II типа, РНК-полимеразу и ДНК-полимеразу, стимулирует продукцию свободных радикалов и оказывает напрямую влияние на стенки клеток, что приводит к торможению репликацияДНКи биосинтезу нуклеиновых кислот.

Наделен прямымцитотоксическимдействием. Клетки показывают чувствительность к средству непосредственно вS-фазеиG2-фазесвоей жизни.

Фармакокинетика

Доксорубицин после в/в инъекции проявляет многофазовое распределение:

• в I фазе препарат в первые 5 минут быстро захватывается тканями, вследствие чего концентрация в плазме препарата активно снижается;
• во II фазе наблюдается медленный выход из тканей молекул препарата.

Преимущественно концентрируется в легких, миокарде, селезенке, печени, почках.

С белками плазмы связывание на 75%. Процесс метаболизма осуществляется в печени с продукцией доксорубицинола (активного производного).

Непосредственно развитиюкардиотоксическогодействия при ферментативном восстановлении может содействовать синтез свободных радикалов. Т1/2 доксорубицинолаи Доксорубицина между собой схожи и в среднем составляют 20-48 ч.

Около 40% дозы выделяется посредством желчи и лишь 6-11%активного компонентаи его производных выявляется в течение пяти суток в моче.

Показания к применению

Основные показания препарата Доксорубицин:

Онкологические заболевания:

Саркома:

• остеогенная;
• мягких тканей;
• Юинга;
• Капоши (у больных СПИД).

Рак:

• пищевода;
• молочной железы;
• эндометрия;
• щитовидной железы;
• поджелудочной железы;
• желудка;
• предстательной железы;
• надпочечников;
• яичников;
• шейки матки;
• первичный гепатоцеллюлярный;
• мелкоклеточный легкого;
• мочевого пузыря (профилактика рецидивов после проведения хирургической операции, в т.ч.).

Прочие:

• герминогенная опухоль яичка;
• нейробластома;
• ретинобластома;
• гепатобластома;
• лимфогранулематоз;
• миеломная болезнь;
• карциноид;
• неходжкинская лимфома;
• опухоль Вильмса;
• острый лейкоз миелобластный и лимфобластный;
• злокачественная тимома;
• трофобластические опухоли;
• хронический лимфолейкоз.

Противопоказания

Препарат Доксорубицин имеет противопоказания:

• острый гепатит;
• анемия;
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• функциональные нарушения печени тяжелой формы;
• гиперчувствительность;
• инфаркт миокарда острой формы;
• аритмия;
• выраженнаясердечная недостаточность;
• миокардит;
• предшествующая терапия в суммарных предельных дозах антрациклинами;
• функциональное угнетение костного мозга выраженного характера на фоне применения прочих химиотерапевтических средств и проведения лучевой терапии;
• беременность;
• лактационный период.

В/в введение:

• инфаркт миокарда;
• аритмия;
• печеночная недостаточность тяжелой формы;
• выраженнаясердечная недостаточность;
• острые вирусные инфекции;
• предшествующая терапия прочими антрациклинамиили антрацендионами в предельных дозах.

Внутрипузырно:

• заболевания мочевых путей инфекционного характера;
• цистит;
• злокачественные опухоли, прорастающие в стенку МП.

С осторожностью:

• при интенсивной химиотерапии;
• ожирение;
• с факторами риска возможного появлениякардиотоксичности;
• функциональные нарушения печени;
• инфильтрация костного мозга онкологическими клетками;
• в составе многовидовой терапии и поликомпонентной противоопухолевой;
• преклонный и детский возраст.

Дозировка и способ применения

Лиофилизат показан для внутрипузырного, в/в или в/а введения. Препарат применяется при монотерапии и в комбинации с прочими цитостатическими средствами в соответствующих схеме лечения дозах, назначаемых врачом-онкологом индивидуально.

Лиофилизат непосредственно перед применением разбавляют водой, специально предусмотренной для инъекций или 0,9% р-ром NaCl . Предписанную разовую дозу полученного р-ра дополнительно разводят в 0,9% р-ре NaCl в пропорции не более 1 мг препарата на 1 мл.

Полученный р-р при в/в назначении вводится непосредственно в порт для инъекций системы, ориентированной для в/в вливаний от 3-х до10 минут при быстрой инфузии 0,9% р-а NaCl или 5% р-ра декстрозы. Игла (или катетер) должна быть точно установлена в вену, перед введением необходимо в этом убедиться.

Рекомендованное дозирование при в/в введении:

Монотерапия:

• по 60-75 мг на 1 кв.м. поверхности тела – на один терапевтический цикл, каждые три недели, цикловая доза вводится обычно однократно, ее можно при необходимости разделить на несколько доз;
• по 10-20 мг на 1 кв.м – еженедельно, для снижения токсического действия, кардиотоксичности доксорубицина - особенно.

Комбинированное лечение:

• 30-60 мг на 1 кв.м. - цикловая доза каждые три-четыре недели, далее введение возможно лишь при отсутствии симптомов токсичности, в особенности желудочно-кишечных и гематологических, суммарная доза не должна быть >550 мг на 1 кв.м;
• более 450 мг на 1 кв.м. – вводят под строгим контролем функции сердца пациентам, применявшим ранее прочие кардиотоксические средства или получавшим лучевую терапию непосредственно на область средостения или перикардиальную;
• дозу препарата снижают при функциональных нарушениях печени, согласно уровня концентрации в сыворотке крови общего билирубина: при 1,2-3 мг/дл – снижается 50% от рекомендованной дозы, >3 мг/дл – на 75%.

Следует увеличивать между циклами интервалы или назначать более низкие дозы получившим ранее обширную противоопухолевую терапию больным, также с опухолевой инфильтрацией касательно костного мозга, ожирением, больным преклонного и детского возраста.

Введение препарата непосредственно в мочевой пузырь назначается при терапии поверхностных опухолей МП и профилактике рецидивов после осуществления трансуретральной резекции.

Для терапии инвазивных опухолей непосредственно с пенетрацией в мышечную стенку МП внутрипузырное введение не подходит.

На одну инсталляцию рекомендованное дозирование для внутрипузырного введения – по 30-50 мг, ориентируясь на цели применения – профилактика или лечение, с интервалами между процедурами - от одной недели до месяца.

Для равномерного воздействие на всю слизистую поверхность мочевого пузыря, пациент должен после осуществления инсталляции, через каждые пятнадцать минут менять положение тела с одного бока на другой. Непосредственно в мочевом пузыре препарат должен находиться в течение часа-двух, далее его следует опорожнить.

При симптомах химического цистита (болезненное мочеиспускание, дизурия, никтурия, в области мочевого пузыря дискомфорт, гематурия, полиурия, некроз стенки МП) следует растворить дозу в 50-100 мл 0,9% р-ра NaCl ..

Проблемам катетеризации рекомендуется уделять особое внимание, при лечении больных с обструкцией мочеиспускательного канала в том числе, спровоцированной

массивными внутрипузырными опухолями.

В общую печеночную артерию в/а введение назначают пациентам с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения усиленного местного воздействия и одновременного снижения на организм общей токсической нагрузки. Дозирование - 30-150 мг на 1 кв.м. с промежутком от 3 недель до более длительного - 3 месяца. Наиболее высокие дозы возможны при одновременном экстракорпоральном выведении препарата.

Доксорубицин концентрат показан для в/в и внутрипузырного введения. Дозирование зависит от клинических показаний и схемы цитотоксической терапии.

Передозировка

При передозировке возможны со стороны ЖКТ токсические проявления, тяжелаямиелосупрессия, также острые заболевания сердца. Непосредственно к Доксорубицину специфического антидота не существует.

В качестве лечения показана симптоматическая терапия, госпитализация и введениенепосредственно антибактериальных препаратов.

Побочные действия

При применении препарата Доксорубицин возможны побочные явления, со стороны:

Кроветворная система:

• анемия;
• тромбоцитопения;
• нейтропения;
• обратимая дозозависимаялейкопения (наиболее выраженного значения достигает спустя полмесяца с момента применения препарата, а через три недели - восстановление необходимых показателей крови).

Системы пищеварения:

• чувство тошноты;
• эзофагит;
• рвота;
• стоматит;
• гиперпигментацияСО ротовой полости;
• анорексия;
• диарея;
• кровотечения ЖКТ;
• колит;
• абдоминальные боли;
• повышение в крови концентрации печеночных трансаминаз и билирубина.

Системы кровообращения:

• брадикардия;
• тахиаритмии;
• желудочковая экстрасистолия;
• синусоваятахикардия;
• флебит;
• атриовентрикулярная блокада;
• аномалии на ЭКГ;
• блокада ветвей пучка Гиса;
• тромбоэмболическиеосложнения;
• застойная сердечная недостаточность;
• эмболия легочной артерии;
• тромбофлебит.

Органов зрения:

• слезотечение;
• конъюнктивит;
• кератит.

Мочеполовой системы:

• азооспермия;
• аменорея;
• гиперурикемия;
• окрашивание в красный цвет мочи;
• олигоспермия.

Кожи:

• эритема;
• зуд;
• крапивница;
• фоточувствительность;
• гиперпигментациякожи;
• обратимаяалопеция;
• отек;
• сильные боли;
• сыпь;
• влажный эпидермит.

ЦНС:

• периферическая нейротоксичность;
• кома;
• эпилептическиеприпадки.

Местные реакции:

• некрозтканей;
• тромбофлебит;
• флебосклероз;
• местныйфлебит;
• местная болезненность;
• выраженное воспаление;
• в области проекции подкожной вены (при введении) - эритематозная исчерченность.

Аллергические реакции:

• анафилаксия;
• крапивница;
• гиперемиякожи;
• кожная сыпь;
• бронхоспазм;
• дерматит.

Прочие реакции:

• нефропатия;
• гиперурикемия;
• приливы;
• недомогание;

• лихорадка;
• астения;
• озноб;
• развитие острого лимфоцитарного лейкоза или миелоцитарного.

В/а введение:

• склерозжелчных протоков;
• язвы ЖКТ.

Внутрипузырное введение:

Развитие признаков химического цистита и констрикциимочевого пузыря:

• дизурия;
• никтурия;
• гематурия;
• полиурия;
• болезненное мочеиспускание;
• некроз оболочек касательно мочевого пузыря;
• чувство дискомфорта.

Лекарственное взаимодействие

При применении препарата Доксорубицин одновременно с прочими лекарственными препаратами наблюдается:

• проявление аддитивной токсичности в комбинации с прочими цитотоксическимисредствами;
• необходим контроль сердца в период всего терапевтического курса с прочимицитотоксическими препаратами, наделенными кардиотоксичностью (циклофосфамид, фторурацил);
• возможно обострениегеморрагического цистита после проведения лечения циклофосфамидом;
• возможно усиление гепатотоксичности после проведения лечения меркаптопурином;

• период полувыведения Доксорубицина удлиняет стрептозоцин;
• смешивать Доксорубицин с другими средствами запрещено;
• фармацевтически несовместим с фторурацилом, сукцинатом натрия, цефалотином, аминофиллином, гидрокортизоном,гепарином,дексаметазоном и прочими противоопухолевыми средствам;
• вероятна активация репликации вируса с вирусными живымивакцинами, снижение синтеза антител в ответ на применение вакцины и усиление побочных явлений.

Поскольку действующее вещество Доксорубицина наделено высокой активностью, следовательно, учесть его взаимодействие с одновременно принимаемыми препаратами может исключительно врач-онколог.

Особые указания

При терапии необходим постоянный контроль функции печени, обязательно картины показателей периферической крови, УЗИ и ЭКГ сердца.

Аналоги препарата

Аналогами препарата Доксорубицин являются: Доксорубицин-Эбеве, Доксорубицин-Ронц, Онкодокс 10, Онкодокс 50, Доксорубицин Лахема, Доксорубицин-Тева.

Условия хранения

Содержат Доксорубицин в сухом месте, достаточно темном, недоступным для детей, при температуре:

• лиофилизат – не выше 5 °C;
• концентрат – 2-8 °C.

Период годности при соблюдении всех рекомендаций к хранению – два года. Замораживать нельзя.

В аптечной сети Доксорубицин реализуется по предъявлению рецепта врача.

Отзывы (0)

---