Доксорубицин

Доксорубицин
Фото Доксорубицин


Доксорубицин представляет собой антрациклиновый противоопухолевый антибиотик с антимитотическим и антипролиферативным действием.

Состав, форма выпуска и упаковка

Препарат Доксорубицин выпускают нескольких фармацевтических форм:

  • В виде лиофилизата, как основы для приготовления р-ра для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, пористая масса, желто-красного цвета.

Активные компоненты: в 1 флаконе слиофилизатом - 10 мл гидрохлорида доксорубицина.

Дополнительные компоненты: маннитол.

В упаковке из картона – 10 флаконов, каждый объемом 10 мл.

  • В виде концентрата, как основы для приготовления р-ра для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, прозрачная жидкость, цвет красный.

Активные компоненты: в 1 флаконе сконцентратом – 2 мг гидрохлоридадоксорубицина.

В упаковке из картона – 1, 10 флаконов стеклянных, каждый объемом 5 мл.

Доксорубицин

В упаковке из картона – 1флакон стеклянный объемом 25 мл.

В упаковке из картона – 1флакон стеклянный объемом 50 мл.

Фармакологическое действие

Выделен из культуры грибка Streptomyces peucetius. Наделен антимитотическим и антипролиферативным действием.

Взаимодействует сДНК, активно подавляеттопоизомеразу II типа, РНК-полимеразу и ДНК-полимеразу, стимулирует продукцию свободных радикалов и оказывает напрямую влияние на стенки клеток, что приводит к торможению репликацияДНКи биосинтезу нуклеиновых кислот.

Наделен прямымцитотоксическимдействием. Клетки показывают чувствительность к средству непосредственно вS-фазеиG2-фазесвоей жизни.

Фармакокинетика

Доксорубицин после в/в инъекции проявляет многофазовое распределение:

  • в I фазе препарат в первые 5 минут быстро захватывается тканями, вследствие чего концентрация в плазме препарата активно снижается;
  • во II фазе наблюдается медленный выход из тканей молекул препарата.

Преимущественно концентрируется в легких, миокарде, селезенке, печени, почках.

С белками плазмы связывание на 75%. Процесс метаболизма осуществляется в печени с продукцией доксорубицинола (активного производного).

Препарат Доксорубицин

Непосредственно развитиюкардиотоксическогодействия при ферментативном восстановлении может содействовать синтез свободных радикалов. Т1/2 доксорубицинолаи Доксорубицина между собой схожи и в среднем составляют 20-48 ч.

Около 40% дозы выделяется посредством желчи и лишь 6-11%активного компонентаи его производных выявляется в течение пяти суток в моче.

Показания к применению

Основные показания препарата Доксорубицин:

Онкологические заболевания:

Саркома:

  • остеогенная;
  • мягких тканей;
  • Юинга;
  • Капоши (у больных СПИД).

Рак:

Прочие:

  • герминогенная опухоль яичка;
  • нейробластома;
  • ретинобластома;
  • гепатобластома;
  • лимфогранулематоз;
  • миеломная болезнь;
  • карциноид;
  • неходжкинская лимфома;
  • опухоль Вильмса;
  • острый лейкоз миелобластный и лимфобластный;
  • злокачественная тимома;
  • трофобластические опухоли;
  • хронический лимфолейкоз.

Противопоказания

Препарат Доксорубицин имеет противопоказания:

  • острый гепатит;
  • анемия;
  • лейкопения;
  • тромбоцитопения;
  • функциональные нарушения печени тяжелой формы;
  • гиперчувствительность;
  • инфаркт миокарда острой формы;
  • аритмия;
  • выраженнаясердечная недостаточность;
  • миокардит;
  • предшествующая терапия в суммарных предельных дозах антрациклинами;
  • функциональное угнетение костного мозга выраженного характера на фоне применения прочих химиотерапевтических средств и проведения лучевой терапии;
  • беременность;
  • лактационный период.

В/в введение:

  • инфаркт миокарда;
  • аритмия;
  • печеночная недостаточность тяжелой формы;
  • выраженнаясердечная недостаточность;
  • острые вирусные инфекции;
  • предшествующая терапия прочими антрациклинамиили антрацендионами в предельных дозах.

Доксорубицин препарат

Внутрипузырно:

  • заболевания мочевых путей инфекционного характера;
  • цистит;
  • злокачественные опухоли, прорастающие в стенку МП.

С осторожностью:

  • при интенсивной химиотерапии;
  • ожирение;
  • с факторами риска возможного появлениякардиотоксичности;
  • функциональные нарушения печени;
  • инфильтрация костного мозга онкологическими клетками;
  • в составе многовидовой терапии и поликомпонентной противоопухолевой;
  • преклонный и детский возраст.

Дозировка и способ применения

Лиофилизат показан для внутрипузырного, в/в или в/а введения. Препарат применяется при монотерапии и в комбинации с прочими цитостатическими средствами в соответствующих схеме лечения дозах, назначаемых врачом-онкологом индивидуально.

Лиофилизат непосредственно перед применением разбавляют водой, специально предусмотренной для инъекций или 0,9% р-ром NaCl . Предписанную разовую дозу полученного р-ра дополнительно разводят в 0,9% р-ре NaCl в пропорции не более 1 мг препарата на 1 мл.

Доксорубицин способ применения

Полученный р-р при в/в назначении вводится непосредственно в порт для инъекций системы, ориентированной для в/в вливаний от 3-х до10 минут при быстрой инфузии 0,9% р-а NaCl или 5% р-ра декстрозы. Игла (или катетер) должна быть точно установлена в вену, перед введением необходимо в этом убедиться.

Рекомендованное дозирование при в/в введении:

Монотерапия:

  • по 60-75 мг на 1 кв.м. поверхности тела – на один терапевтический цикл, каждые три недели, цикловая доза вводится обычно однократно, ее можно при необходимости разделить на несколько доз;
  • по 10-20 мг на 1 кв.м – еженедельно, для снижения токсического действия, кардиотоксичности доксорубицина - особенно.

Комбинированное лечение:

  • 30-60 мг на 1 кв.м. - цикловая доза каждые три-четыре недели, далее введение возможно лишь при отсутствии симптомов токсичности, в особенности желудочно-кишечных и гематологических, суммарная доза не должна быть >550 мг на 1 кв.м;
  • более 450 мг на 1 кв.м. – вводят под строгим контролем функции сердца пациентам, применявшим ранее прочие кардиотоксические средства или получавшим лучевую терапию непосредственно на область средостения или перикардиальную;
  • дозу препарата снижают при функциональных нарушениях печени, согласно уровня концентрации в сыворотке крови общего билирубина: при 1,2-3 мг/дл – снижается 50% от рекомендованной дозы, >3 мг/дл – на 75%.

Следует увеличивать между циклами интервалы или назначать более низкие дозы получившим ранее обширную противоопухолевую терапию больным, также с опухолевой инфильтрацией касательно костного мозга, ожирением, больным преклонного и детского возраста.

Введение препарата непосредственно в мочевой пузырь назначается при терапии поверхностных опухолей МП и профилактике рецидивов после осуществления трансуретральной резекции.

Введение препарата непосредственно в мочевой пузырь

Для терапии инвазивных опухолей непосредственно с пенетрацией в мышечную стенку МП внутрипузырное введение не подходит.

На одну инсталляцию рекомендованное дозирование для внутрипузырного введения – по 30-50 мг, ориентируясь на цели применения – профилактика или лечение, с интервалами между процедурами - от одной недели до месяца.

Для равномерного воздействие на всю слизистую поверхность мочевого пузыря, пациент должен после осуществления инсталляции, через каждые пятнадцать минут менять положение тела с одного бока на другой. Непосредственно в мочевом пузыре препарат должен находиться в течение часа-двух, далее его следует опорожнить.

При симптомах химического цистита (болезненное мочеиспускание, дизурия, никтурия, в области мочевого пузыря дискомфорт, гематурия, полиурия, некроз стенки МП) следует растворить дозу в 50-100 мл 0,9% р-ра NaCl ..

Проблемам катетеризации рекомендуется уделять особое внимание, при лечении больных с обструкцией мочеиспускательного канала в том числе, спровоцированной

массивными внутрипузырными опухолями.

В общую печеночную артерию в/а введение назначают пациентам с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения усиленного местного воздействия и одновременного снижения на организм общей токсической нагрузки. Дозирование - 30-150 мг на 1 кв.м. с промежутком от 3 недель до более длительного - 3 месяца. Наиболее высокие дозы возможны при одновременном экстракорпоральном выведении препарата.

Дозировка и способ применения Доксорубицин

Доксорубицин концентрат показан для в/в и внутрипузырного введения. Дозирование зависит от клинических показаний и схемы цитотоксической терапии.

Передозировка

При передозировке возможны со стороны ЖКТ токсические проявления, тяжелаямиелосупрессия, также острые заболевания сердца. Непосредственно к Доксорубицину специфического антидота не существует.

В качестве лечения показана симптоматическая терапия, госпитализация и введениенепосредственно антибактериальных препаратов.

Побочные действия

При применении препарата Доксорубицин возможны побочные явления, со стороны:

Кроветворная система:

  • анемия;
  • тромбоцитопения;
  • нейтропения;
  • обратимая дозозависимаялейкопения (наиболее выраженного значения достигает спустя полмесяца с момента применения препарата, а через три недели - восстановление необходимых показателей крови).

Системы пищеварения:

  • чувство тошноты;
  • эзофагит;
  • рвота;
  • стоматит;
  • гиперпигментацияСО ротовой полости;
  • анорексия;
  • диарея;
  • кровотечения ЖКТ;
  • колит;
  • абдоминальные боли;
  • повышение в крови концентрации печеночных трансаминаз и билирубина.

Чувство тошноты

Системы кровообращения:

  • брадикардия;
  • тахиаритмии;
  • желудочковая экстрасистолия;
  • синусоваятахикардия;
  • флебит;
  • атриовентрикулярная блокада;
  • аномалии на ЭКГ;
  • блокада ветвей пучка Гиса;
  • тромбоэмболическиеосложнения;
  • застойная сердечная недостаточность;
  • эмболия легочной артерии;
  • тромбофлебит.

Органов зрения:

  • слезотечение;
  • конъюнктивит;
  • кератит.

Мочеполовой системы:

  • азооспермия;
  • аменорея;
  • гиперурикемия;
  • окрашивание в красный цвет мочи;
  • олигоспермия.

Кожи:

  • эритема;
  • зуд;
  • крапивница;
  • фоточувствительность;
  • гиперпигментациякожи;
  • обратимаяалопеция;
  • отек;
  • сильные боли;
  • сыпь;
  • влажный эпидермит.

Эритема

ЦНС:

  • периферическая нейротоксичность;
  • кома;
  • эпилептическиеприпадки.

Местные реакции:

  • некрозтканей;
  • тромбофлебит;
  • флебосклероз;
  • местныйфлебит;
  • местная болезненность;
  • выраженное воспаление;
  • в области проекции подкожной вены (при введении) - эритематозная исчерченность.

Аллергические реакции:

  • анафилаксия;
  • крапивница;
  • гиперемиякожи;
  • кожная сыпь;
  • бронхоспазм;
  • дерматит.

Прочие реакции:

  • нефропатия;
  • гиперурикемия;
  • приливы;
  • недомогание;

Приливы

  • лихорадка;
  • астения;
  • озноб;
  • развитие острого лимфоцитарного лейкоза или миелоцитарного.

В/а введение:

  • склерозжелчных протоков;
  • язвы ЖКТ.

Внутрипузырное введение:

Развитие признаков химического цистита и констрикциимочевого пузыря:

  • дизурия;
  • никтурия;
  • гематурия;
  • полиурия;
  • болезненное мочеиспускание;
  • некроз оболочек касательно мочевого пузыря;
  • чувство дискомфорта.

Лекарственное взаимодействие

При применении препарата Доксорубицин одновременно с прочими лекарственными препаратами наблюдается:

  • проявление аддитивной токсичности в комбинации с прочими цитотоксическимисредствами;
  • необходим контроль сердца в период всего терапевтического курса с прочимицитотоксическими препаратами, наделенными кардиотоксичностью (циклофосфамид, фторурацил);
  • возможно обострениегеморрагического цистита после проведения лечения циклофосфамидом;
  • возможно усиление гепатотоксичности после проведения лечения меркаптопурином;

Лекарственное взаимодействие Доксорубицин

  • период полувыведения Доксорубицина удлиняет стрептозоцин;
  • смешивать Доксорубицин с другими средствами запрещено;
  • фармацевтически несовместим с фторурацилом, сукцинатом натрия, цефалотином, аминофиллином, гидрокортизоном,гепарином,дексаметазоном и прочими противоопухолевыми средствам;
  • вероятна активация репликации вируса с вирусными живымивакцинами, снижение синтеза антител в ответ на применение вакцины и усиление побочных явлений.

Поскольку действующее вещество Доксорубицина наделено высокой активностью, следовательно, учесть его взаимодействие с одновременно принимаемыми препаратами может исключительно врач-онколог.

Особые указания

При терапии необходим постоянный контроль функции печени, обязательно картины показателей периферической крови, УЗИ и ЭКГ сердца.

Аналоги препарата

Аналогами препарата Доксорубицин являются: Доксорубицин-Эбеве, Доксорубицин-Ронц, Онкодокс 10, Онкодокс 50, Доксорубицин Лахема, Доксорубицин-Тева.

Условия хранения

Содержат Доксорубицин в сухом месте, достаточно темном, недоступным для детей, при температуре:

  • лиофилизат – не выше 5 °C;
  • концентрат – 2-8 °C.

Период годности при соблюдении всех рекомендаций к хранению – два года. Замораживать нельзя.

В аптечной сети Доксорубицин реализуется по предъявлению рецепта врача.


Рейтинг:

5 из 5 , проголосовало 1

Отзывы (0)


Оставить отзыв