Доларен
Доларен представляет собой НПВС в соединении с анальгетиком-антипиретиком.
Состав, форма выпуска и упаковка
Доларен выпускают:
В виде таблеток, круглые, двухслойные, двояковыпуклые, две стороны разной окраски – с одной - белого цвета либо почти белого, с обратной - оранжевого цвета с присутствием вкраплений белого цвета и темно-оранжевого.
Действующие вещества: в 1 таблетке – 500 мг парацетамола, 50 мг диклофенак натрия.
Дополнительные компоненты: метилпарагидроксибензоат натрия, целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный, стеарат магния, пропилпарагидроксибензоат натрия, тальк, метилпарагидроксибензоат натрия, краситель солнечный закат желтый, желатин, крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия, кроскармеллоза.
В упаковке из картона – 1 блистер Ал/ПВХ с наличием 10 таблеток.
В упаковке из картона – 10 блистеров Ал/ПВХ, каждый с 10 таблетками.
Фармакологическое действие
В механизме действия препарата – комплексное воздействие входящих в его состав компонентов.
Диклофенак наделен жаропонижающим, антиагрегантным, обезболивающим и противовоспалительным действием.
Нарушает непосредственно метаболизм арахидоновой кислоты, угнетая неизбирательно ЦОГ-2 и ЦОГ-1, непосредственно в очаге воспаления уменьшает число простагландинов.
Анальгезирующее и противовоспалительное действие диклофенака при ревматических заболеваниях содействует существенному снижению выраженности боли, скованности в утреннее время, припухлости суставов, что улучшает состояние функции сустава.
Диклофенак при травмах (в послеоперационном периоде) уменьшает воспалительный отек и снимает болевые ощущения.
Парацетамол, являющийся активным компонентом препарата и ненаркотическим анальгетиком, преимущественно в ЦНС блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, активно оказывая воздействие на центры боли и терморегуляции.
Клеточные пероксидазы в воспаленных тканях нейтрализуют воздействие парацетамола на циклооксигеназы, что объясняет отсутствие (практически полное) противовоспалительного действия.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция действующих компонентов препарата – полная и быстрая, замедляет скорость процесса абсорбции активного компонента диклофенака на 1-4 ч прием пищи и снижает на 40% максимальную концентрацию.
Непосредственно в плазме концентрация активных компонентов - в линейной зависимости от объема вводимой дозы, не кумулируют.
С белками плазмы диклофенака связь - более 99% (преимущественная часть связывается сальбуминами), касательно парацетамола, то он с белками крови связывается на 15%. Оба вещества имеют свойство проникать в материнское молоко.
В свойствах диклофенака также проникать в синовиальную жидкость, в которой его максимальная концентрация по сравнению с плазмой фиксируется позже на 2-4 ч.
Непосредственно из синовиальной жидкости Т1/2 - 3-6 ч. Взаимосвязь концентрации Доларена в синовиальной жидкости непосредственно с клинической эффективностью препарата на данный момент не выяснена.
Метаболизм
При «первом прохождении» сквозь печень подвергается метаболизму 50% активного вещества.
Происходит метаболизм в результате однократного или многократного конъюгирования и гидроксилирования с глюкуроновой кислотой.
В метаболизме Доларена участвует непосредственно ферментная с-ма цитохрома Р450 CYP2C9. По сравнению с диклофенаком, активность фармакологическая метаболитов значительно ниже.
Системный клиренс - 350 мл/мин, непосредственно объем рассредоточения - 550 мл/кг. Т1/2 из плазмы - 2 ч.
Посредством почек в виде метаболитов выводится - 65% от дозы введенной, в неизмененном виде – менее 1%, оставшаяся часть - в виде метаболитов посредством желчи.
При выраженной почечной недостаточности (непосред. клиренс креатинина <10 мл/мин) выведение метаболитов с желчью увеличивается, при этом в крови увеличения их концентрации не наблюдается.
Фармакокинетические параметры диклофенака при компенсированном циррозе печени или хроническом гепатите - не изменяются.
Метаболизируется парацетамол в печени - 90-95%. Изофермент CYP2E1 также участвует в метаболизме препарата. T1/2- 1-4 ч. Из организма выводится посредством почек в виде метаболитов, в основном конъюгатов, в неизмененном виде лишь - 3%. В преклонном возрасте клиренс препарата снижается и T1/2 увеличивается.
Показания к применению
Основные показания препарата Доларен:
- мигрень;
- проктит;
- люмбоишалгия;
- аднексит;
- альгодисменорея;
- невралгия;
- боль – зубная, головная, послеоперационная;
- миалгия;
- сопровождающийся воспалением посттравматический болевой с-ром;
- при ревматических заболеваниях - непродолжительная терапия болевого синдрома (остеоартроз, ревматоидный артрит);
- при комплексном лечении заболеваний инфекционно-воспалительного характера - горла, уха, носа с выраженным лихорадочным и болевым с-мом (отит, тонзиллит, фарингит).
Противопоказания
Препарат Доларен имеет противопоказания:
- гиперчувствительность (к прочим НПВП, в т.ч.);
- кровотечения ЖКТ;
- расстройство процесса кроветворения и гемостаза (гемофилия, в т.ч.);
- поражения ЖКТ эрозивно-язвенные (в стадии обострения);
- период после осуществления аортокоронарного шунтирования;
- воспалительные кишечные заболевания в фазе обострения;
- активное заболевание касательно печени или печеночная недостаточность выраженного характера;
- заболевания почек (прогрессирующие) или почечная недостаточность выраженного характера (КК < 30 мл/мин);
- данные анамнеза, касающиеся приступов бронхообструкции, крапивницы, ринита, причина которых – прием ацетилсалициловой кислоты или прочих НПВП (синдром непереносимости непосредственно ацетилсалициловой кислоты (полный или неполный), а именно - бронхиальная астма, полипы слизистой носа, крапивница, риносинусит);
- беременность;
- лактационный период;
- детский возраст.
- С осторожностью:
- анемия;
- ИБС;
- сахарный диабет;
- АГ;
- цереброваскулярные заболевания;
- бронхиальная астма;
- гиперлипидемия/ дислипидемия;
- сердечнаянедостаточность застойного характера;
- почечная или печеночная недостаточность;
- отечный синдром;
- заболевания ЖКТ эрозивно-язвенные (вне обострения);
- заболевания периферических артерий;
- доброкачественные гипербилирубинемии (с-ром Жильбера, в т.ч.);
- индуцируемая порфирия;
- состояние после хирургических обширных вмешательств;
- СЗСТ;
- алкоголизм;
- преклонный возраст.
Дозировка и способ применения
Доларен показан перорально, во время или после еды, разжевывать таблетки не рекомендуется, следует запивать водой в небольшом количестве.
Обычно взрослым показано в сутки с периодичностью 2-3 раза по одной таблетке. Терапевтический курс – до семи дней.
Передозировка
Преимущественно тяжесть степени передозировки обусловлена присутствием в препарате парацетамола.
Наблюдаются следующие симптомы в первые 24 часа с момента приема:
- чувство тошноты;
- бледность покровов кожи;
- анорексия;
- рвота;
- метаболический ацидоз;
- расстройство метаболизма глюкозы;
- абдоминальная боль.
Признаки функционального нарушения печени могут фиксироваться спустя 12-48 ч с момента передозировки.
В случае особо тяжелой передозировки возможны:
- печеночная недостаточность с активно прогрессирующей энцефалопатией;
- кома;
- острая недостаточность почек непосредственно с тубулярным некрозом (отсутствие поражения печени тяжелой степени, в т.ч.);
- панкреатит;
- аритмия;
- летальный исход.
У взрослой категории гепатотоксический эффект проявляется при дозе 10 г и более.
Показано следующее лечение: спустя 8-9 ч с момента передозировки - введение донаторов SH-групп и непосредственно предшественников процесса синтеза глутатиона – метионина, по прошествии 12 часов – ацетилцистеина.
На необходимость осуществления дополнительных терапевтических мероприятий (введение дальнейшее метионина и в/в ацетилцистеина) оказывает влияние концентрация в крови парацетамола и период времени, прошедший после его приема.
Побочные действия
При применении Доларена возможны побочные действия, со стороны:
Системы пищеварения:
- ощущение вздутия живота;
- чувство тошноты;
- диарея;
- рвота;
- абдоминальные боли;
- метеоризм;
- запор;
- кровотечение ЖКТ;
- рост уровня "печеночных" ферментов;
- мелена;
- пептическая язва с вероятными осложнениями (перфорация, кровотечение);
- желтуха;
- фиксирование в кале крови;
- афтозный стоматит;
- сухость СО (ротовой полости в т.ч.);
- поражение пищевода;
- некроз печени;
- гепатит (вероятно молниеносное течение);
- цирроз;
- колит;
- холецистопанкреатит;
- панкреатит;
- изменение аппетита;
- ГРС.
ЦНС:
- головокружение;
- сонливость;
- расстройство сна;
- головная боль;
- раздражительность;
- депрессия;
- общая слабость;
- чувство страха;
- кошмарные сновидения;
- дезориентация;
- судороги;
- асептический менингит (при СКВ и прочими СЗСТ - чаще всего).
Органов чувств:
- диплопия;
- шум в ушах;
- снижение слуха (обратимое или необратимое);
- нарушение вкуса;
- нечеткость зрения;
- скотома.
Кожные покровы:
- супь;
- зуд;
- экзема;
- крапивница;
- алопеция;
- синдром Лайелла;
- мелкоточечные кровоизлияния;
- токсический дерматит;
- повышенная светочувствительность;
- токсический эпидермальный некролиз;
- МЭЭ (с-ом Стивенса-Джонсона, в т.ч.).
Мочеполовая система:
- олигурия;
- протеинурия;
- нефротический синдром;
- задержка жидкости;
- папиллярный некроз;
- интерстициальный нефрит;
- азотемия;
- гематурия;
- острая недостаточность почек.
Иммунная система и органы кроветворения:
- эозинофилия;
- лейкопения;
- агранулоцитоз;
- тромбоцитопения;
- анемия (апластическая и гемолитическая, в т.ч.);
- ухудшение протекания инфекционных процессов (вероятен некротический фасциит, в т.ч.);
- тромбоцитопеническая пурпура.
Дыхательная система:
- отек гортани;
- пневмонит;
- бронхоспазм;
- кашель.
ССС:
- в грудной клетке – чувство боли;
- экстрасистолия;
- сердечная недостаточность застойного характера;
- повышение АД.
Аллергические реакции:
- анафилактоидные реакции;
- аллергический васкулит;
- отек непосредственно языка и губ;
- анафилактический шок (развивается обычно стремительно).
Лекарственное взаимодействие
При применении Доларена одновременно с некоторыми лекарственными средствами наблюдаются:
- повышение в плазме концентрации препаратов лития, дигоксина;
- повышение вероятности кровотечений (ЖКТ – чаще всего) с антикоагулянтами, тромболитическими и антиагрегантными препаратами (урокиназа, алтеплаза, стрептокиназа);
- снижение эффективности диуретиков ( повышение вероятности гиперкалиемии – при использовании калийсберегающих диуретиков);
- снижение эффективности снотворных и гипотензивных препаратов;
- увеличение усиления токсичности метотрексата по причине повышения его концентрации в плазме;
- повышение риска побочных явлений (кровотечения ЖКТ) с глюкокортикостероидами и прочими НПВП;
- снижение в крови концентрации диклофенака с ацетилсалициловой кислотой;
- повышение вероятности нефротоксичности циклоспорина, по причине повышения его концентрации в плазме;
- увеличение частоты гипопротромбинемии с вальпроевой кислотой, пликамицином, цефотстаном, цефамандолом, цефоперазоном;
- снижение эффективности гипогликемических препаратов;
- повышение вероятности кровотечений ЖКТ с СИОЗС;
- повышение вероятности кровотечений ЖКТ с препаратами зверобоя продырявленного, этанолом, кортикотропином, колхицином;
- повышение вероятности судорог с антибактериальными препаратами группы хинолона;
- повышение эффективности антикоагулянтных препаратов (при высоких дозах парацетамола);
- снижение эффективности урикозурических средств;
- повышение вероятности острого панкреатита и поражений печени с этанолом;
- снижение вероятности гепатотоксического действия с ингибиторами микросомального окисления (циметидин, в т.ч.);
- усиление проявлений гематотоксичности парацетамола с миелотоксическими препаратами;
- повышение вероятности рака почек или мочевого пузыря с салицилатами (при высоких дозах парацетамола);
- возможно повышение воздействия на синтез простагландинов в почках диклофенака, что повышает его нефротоксичность с циклоспорином и препаратами золота;
- повышение к ультрафиолетовому облучению сенсибилизирующего действия диклофенака с препаратами, провоцирующими фотосенсибилизацию;
- повышение в плазме концентрации диклофенака, что способствует его эффективности и токсичности со средствами, блокирующими канальцевую секрецию;
- снижение эффективности парацетамола с барбитуратами (при продолжительном использовании);
- повышение значительное концентрации парацетамола в плазме и вероятности гепатотоксичности с дифлунисалом;
- увеличение продукции активных гидроксилированных метаболитов (интоксикации в тяжелой форме возможны и при незначительной передозировке) с гепатотоксическими препаратами и индукторами микросомального окисления в печени (трициклические антидепрессанты, этанол, рифампицин, фенитоин, барбитураты, фенилбутазон).
Особые указания
При приеме Доларена необходим контроль функции почек и печени, иметь картину периферической крови и анализы исследования кала на наличие крови.
По причине развития нежелательных реакций при приеме препарата с НПВП их одновременный прием не рекомендован.
Вполне вероятно искажение лабораторных показателей во время приема Доларена при определении количества в плазме глюкозы и мочевой кислоты.
При терапии препаратом Доларен необходима осторожность в случае управления сложными механизмами и автотранспортом, а также при опасных видах работ, поскольку применение препарата вызывает в некоторых случаях сонливость, головокружение и прочие побочные явления.
Аналог препарата
Аналогами препарата Доларен являются: таблетки Паноксен.
Условия хранения
Доларен содержат в темном месте, достаточно сухом, при температуре не выше 25°С, для детей недоступным.
Период годности, придерживаясь всех инструкций к содержанию – четыре года.
В аптечной сети Доларен отпускается по врачебному рецепту.
