Доларен

Доларен представляет собой НПВС в соединении с анальгетиком-антипиретиком.

Состав, форма выпуска и упаковка

Доларен выпускают:

В виде таблеток, круглые, двухслойные, двояковыпуклые, две стороны разной окраски – с одной - белого цвета либо почти белого, с обратной - оранжевого цвета с присутствием вкраплений белого цвета и темно-оранжевого.

Действующие вещества: в 1 таблетке – 500 мг парацетамола, 50 мг диклофенак натрия.

Дополнительные компоненты: метилпарагидроксибензоат натрия, целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный, стеарат магния, пропилпарагидроксибензоат натрия, тальк, метилпарагидроксибензоат натрия, краситель солнечный закат желтый, желатин, крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия, кроскармеллоза.

В упаковке из картона – 1 блистер Ал/ПВХ с наличием 10 таблеток.

В упаковке из картона – 10 блистеров Ал/ПВХ, каждый с 10 таблетками.

Фармакологическое действие

В механизме действия препарата – комплексное воздействие входящих в его состав компонентов.

Диклофенак наделен жаропонижающим, антиагрегантным, обезболивающим и противовоспалительным действием.

Нарушает непосредственно метаболизм арахидоновой кислоты, угнетая неизбирательно ЦОГ-2 и ЦОГ-1, непосредственно в очаге воспаления уменьшает число простагландинов.

Анальгезирующее и противовоспалительное действие диклофенака при ревматических заболеваниях содействует существенному снижению выраженности боли, скованности в утреннее время, припухлости суставов, что улучшает состояние функции сустава.

Диклофенак при травмах (в послеоперационном периоде) уменьшает воспалительный отек и снимает болевые ощущения.

Парацетамол, являющийся активным компонентом препарата и ненаркотическим анальгетиком, преимущественно в ЦНС блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, активно оказывая воздействие на центры боли и терморегуляции.

Клеточные пероксидазы в воспаленных тканях нейтрализуют воздействие парацетамола на циклооксигеназы, что объясняет отсутствие (практически полное) противовоспалительного действия.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсорбция действующих компонентов препарата – полная и быстрая, замедляет скорость процесса абсорбции активного компонента диклофенака на 1-4 ч прием пищи и снижает на 40% максимальную концентрацию.

Непосредственно в плазме концентрация активных компонентов - в линейной зависимости от объема вводимой дозы, не кумулируют.

С белками плазмы диклофенака связь - более 99% (преимущественная часть связывается сальбуминами), касательно парацетамола, то он с белками крови связывается на 15%. Оба вещества имеют свойство проникать в материнское молоко.

В свойствах диклофенака также проникать в синовиальную жидкость, в которой его максимальная концентрация по сравнению с плазмой фиксируется позже на 2-4 ч.

Непосредственно из синовиальной жидкости Т1/2 - 3-6 ч. Взаимосвязь концентрации Доларена в синовиальной жидкости непосредственно с клинической эффективностью препарата на данный момент не выяснена.

Метаболизм

При «первом прохождении» сквозь печень подвергается метаболизму 50% активного вещества.

Происходит метаболизм в результате однократного или многократного конъюгирования и гидроксилирования с глюкуроновой кислотой.

В метаболизме Доларена участвует непосредственно ферментная с-ма цитохрома Р450 CYP2C9. По сравнению с диклофенаком, активность фармакологическая метаболитов значительно ниже.

Системный клиренс - 350 мл/мин, непосредственно объем рассредоточения - 550 мл/кг. Т1/2 из плазмы - 2 ч.

Посредством почек в виде метаболитов выводится - 65% от дозы введенной, в неизмененном виде – менее 1%, оставшаяся часть - в виде метаболитов посредством желчи.

При выраженной почечной недостаточности (непосред. клиренс креатинина <10 мл/мин) выведение метаболитов с желчью увеличивается, при этом в крови увеличения их концентрации не наблюдается.

Фармакокинетические параметры диклофенака при компенсированном циррозе печени или хроническом гепатите - не изменяются.

Метаболизируется парацетамол в печени - 90-95%. Изофермент CYP2E1 также участвует в метаболизме препарата. T1/2- 1-4 ч. Из организма выводится посредством почек в виде метаболитов, в основном конъюгатов, в неизмененном виде лишь - 3%. В преклонном возрасте клиренс препарата снижается и T1/2 увеличивается.

Показания к применению

Основные показания препарата Доларен:

• мигрень;
• проктит;
• люмбоишалгия;
• аднексит;
• альгодисменорея;
• невралгия;
• боль – зубная, головная, послеоперационная;
• миалгия;
• сопровождающийся воспалением посттравматический болевой с-ром;
• при ревматических заболеваниях - непродолжительная терапия болевого синдрома (остеоартроз, ревматоидный артрит);
• при комплексном лечении заболеваний инфекционно-воспалительного характера - горла, уха, носа с выраженным лихорадочным и болевым с-мом (отит, тонзиллит, фарингит).

Противопоказания

Препарат Доларен имеет противопоказания:

• гиперчувствительность (к прочим НПВП, в т.ч.);
• кровотечения ЖКТ;
• расстройство процесса кроветворения и гемостаза (гемофилия, в т.ч.);
• поражения ЖКТ эрозивно-язвенные (в стадии обострения);
• период после осуществления аортокоронарного шунтирования;
• воспалительные кишечные заболевания в фазе обострения;
• активное заболевание касательно печени или печеночная недостаточность выраженного характера;
• заболевания почек (прогрессирующие) или почечная недостаточность выраженного характера (КК < 30 мл/мин);
• данные анамнеза, касающиеся приступов бронхообструкции, крапивницы, ринита, причина которых – прием ацетилсалициловой кислоты или прочих НПВП (синдром непереносимости непосредственно ацетилсалициловой кислоты (полный или неполный), а именно - бронхиальная астма, полипы слизистой носа, крапивница, риносинусит);
• беременность;
• лактационный период;
• детский возраст.
• С осторожностью:
• анемия;
• ИБС;
• сахарный диабет;
• АГ;
• цереброваскулярные заболевания;
• бронхиальная астма;
• гиперлипидемия/ дислипидемия;
• сердечнаянедостаточность застойного характера;
• почечная или печеночная недостаточность;
• отечный синдром;
• заболевания ЖКТ эрозивно-язвенные (вне обострения);

• заболевания периферических артерий;
• доброкачественные гипербилирубинемии (с-ром Жильбера, в т.ч.);
• индуцируемая порфирия;
• состояние после хирургических обширных вмешательств;
• СЗСТ;
• алкоголизм;
• преклонный возраст.

Дозировка и способ применения

Доларен показан перорально, во время или после еды, разжевывать таблетки не рекомендуется, следует запивать водой в небольшом количестве.

Обычно взрослым показано в сутки с периодичностью 2-3 раза по одной таблетке. Терапевтический курс – до семи дней.

Передозировка

Преимущественно тяжесть степени передозировки обусловлена присутствием в препарате парацетамола.

Наблюдаются следующие симптомы в первые 24 часа с момента приема:

• чувство тошноты;
• бледность покровов кожи;
• анорексия;
• рвота;
• метаболический ацидоз;
• расстройство метаболизма глюкозы;
• абдоминальная боль.

Признаки функционального нарушения печени могут фиксироваться спустя 12-48 ч с момента передозировки.

В случае особо тяжелой передозировки возможны:

• печеночная недостаточность с активно прогрессирующей энцефалопатией;
• кома;
• острая недостаточность почек непосредственно с тубулярным некрозом (отсутствие поражения печени тяжелой степени, в т.ч.);
• панкреатит;
• аритмия;
• летальный исход.

У взрослой категории гепатотоксический эффект проявляется при дозе 10 г и более.

Показано следующее лечение: спустя 8-9 ч с момента передозировки - введение донаторов SH-групп и непосредственно предшественников процесса синтеза глутатиона – метионина, по прошествии 12 часов – ацетилцистеина.

На необходимость осуществления дополнительных терапевтических мероприятий (введение дальнейшее метионина и в/в ацетилцистеина) оказывает влияние концентрация в крови парацетамола и период времени, прошедший после его приема.

Побочные действия

При применении Доларена возможны побочные действия, со стороны:

Системы пищеварения:

• ощущение вздутия живота;
• чувство тошноты;
• диарея;
• рвота;
• абдоминальные боли;
• метеоризм;
• запор;
• кровотечение ЖКТ;
• рост уровня "печеночных" ферментов;

• мелена;
• пептическая язва с вероятными осложнениями (перфорация, кровотечение);
• желтуха;
• фиксирование в кале крови;
• афтозный стоматит;
• сухость СО (ротовой полости в т.ч.);
• поражение пищевода;
• некроз печени;
• гепатит (вероятно молниеносное течение);
• цирроз;
• колит;
• холецистопанкреатит;
• панкреатит;
• изменение аппетита;
• ГРС.

ЦНС:

• головокружение;
• сонливость;
• расстройство сна;
• головная боль;
• раздражительность;
• депрессия;
• общая слабость;
• чувство страха;
• кошмарные сновидения;
• дезориентация;
• судороги;
• асептический менингит (при СКВ и прочими СЗСТ - чаще всего).

Органов чувств:

• диплопия;
• шум в ушах;
• снижение слуха (обратимое или необратимое);
• нарушение вкуса;
• нечеткость зрения;
• скотома.

Кожные покровы:

• супь;
• зуд;
• экзема;
• крапивница;
• алопеция;
• синдром Лайелла;
• мелкоточечные кровоизлияния;
• токсический дерматит;
• повышенная светочувствительность;
• токсический эпидермальный некролиз;
• МЭЭ (с-ом Стивенса-Джонсона, в т.ч.).

Мочеполовая система:

• олигурия;
• протеинурия;
• нефротический синдром;
• задержка жидкости;
• папиллярный некроз;
• интерстициальный нефрит;
• азотемия;
• гематурия;
• острая недостаточность почек.

Иммунная система и органы кроветворения:

• эозинофилия;
• лейкопения;
• агранулоцитоз;
• тромбоцитопения;
• анемия (апластическая и гемолитическая, в т.ч.);
• ухудшение протекания инфекционных процессов (вероятен некротический фасциит, в т.ч.);
• тромбоцитопеническая пурпура.

Дыхательная система:

• отек гортани;
• пневмонит;
• бронхоспазм;
• кашель.

ССС:

• в грудной клетке – чувство боли;
• экстрасистолия;
• сердечная недостаточность застойного характера;
• повышение АД.

Аллергические реакции:

• анафилактоидные реакции;
• аллергический васкулит;
• отек непосредственно языка и губ;
• анафилактический шок (развивается обычно стремительно).

Лекарственное взаимодействие

При применении Доларена одновременно с некоторыми лекарственными средствами наблюдаются:

• повышение в плазме концентрации препаратов лития, дигоксина;
• повышение вероятности кровотечений (ЖКТ – чаще всего) с антикоагулянтами, тромболитическими и антиагрегантными препаратами (урокиназа, алтеплаза, стрептокиназа);
• снижение эффективности диуретиков ( повышение вероятности гиперкалиемии – при использовании калийсберегающих диуретиков);
• снижение эффективности снотворных и гипотензивных препаратов;
• увеличение усиления токсичности метотрексата по причине повышения его концентрации в плазме;
• повышение риска побочных явлений (кровотечения ЖКТ) с глюкокортикостероидами и прочими НПВП;
• снижение в крови концентрации диклофенака с ацетилсалициловой кислотой;
• повышение вероятности нефротоксичности циклоспорина, по причине повышения его концентрации в плазме;
• увеличение частоты гипопротромбинемии с вальпроевой кислотой, пликамицином, цефотстаном, цефамандолом, цефоперазоном;
• снижение эффективности гипогликемических препаратов;
• повышение вероятности кровотечений ЖКТ с СИОЗС;
• повышение вероятности кровотечений ЖКТ с препаратами зверобоя продырявленного, этанолом, кортикотропином, колхицином;
• повышение вероятности судорог с антибактериальными препаратами группы хинолона;
• повышение эффективности антикоагулянтных препаратов (при высоких дозах парацетамола);
• снижение эффективности урикозурических средств;
• повышение вероятности острого панкреатита и поражений печени с этанолом;
• снижение вероятности гепатотоксического действия с ингибиторами микросомального окисления (циметидин, в т.ч.);
• усиление проявлений гематотоксичности парацетамола с миелотоксическими препаратами;
• повышение вероятности рака почек или мочевого пузыря с салицилатами (при высоких дозах парацетамола);
• возможно повышение воздействия на синтез простагландинов в почках диклофенака, что повышает его нефротоксичность с циклоспорином и препаратами золота;
• повышение к ультрафиолетовому облучению сенсибилизирующего действия диклофенака с препаратами, провоцирующими фотосенсибилизацию;
• повышение в плазме концентрации диклофенака, что способствует его эффективности и токсичности со средствами, блокирующими канальцевую секрецию;
• снижение эффективности парацетамола с барбитуратами (при продолжительном использовании);
• повышение значительное концентрации парацетамола в плазме и вероятности гепатотоксичности с дифлунисалом;
• увеличение продукции активных гидроксилированных метаболитов (интоксикации в тяжелой форме возможны и при незначительной передозировке) с гепатотоксическими препаратами и индукторами микросомального окисления в печени (трициклические антидепрессанты, этанол, рифампицин, фенитоин, барбитураты, фенилбутазон).

Особые указания

При приеме Доларена необходим контроль функции почек и печени, иметь картину периферической крови и анализы исследования кала на наличие крови.

По причине развития нежелательных реакций при приеме препарата с НПВП их одновременный прием не рекомендован.

Вполне вероятно искажение лабораторных показателей во время приема Доларена при определении количества в плазме глюкозы и мочевой кислоты.

При терапии препаратом Доларен необходима осторожность в случае управления сложными механизмами и автотранспортом, а также при опасных видах работ, поскольку применение препарата вызывает в некоторых случаях сонливость, головокружение и прочие побочные явления.

Аналог препарата

Аналогами препарата Доларен являются: таблетки Паноксен.

Условия хранения

Доларен содержат в темном месте, достаточно сухом, при температуре не выше 25°С, для детей недоступным.

Период годности, придерживаясь всех инструкций к содержанию – четыре года.

В аптечной сети Доларен отпускается по врачебному рецепту.

Отзывы (0)

---