Лейкеран

Лейкеран
Фото Лейкеран


Лейкеран представляет собой бифункциональное алкилирующее соединение, противоопухолевый препарат.

Состав, форма выпуска и упаковка

Лейкеран выпускают:

В виде таблеток, круглые, двояковыпуклые, сверху покрытые оболочкой, цвет коричневый, на одной из сторон «L», «GX EG3» - с обратной.

Активные компоненты: в 1 таблетке – 2 мг хлорамбуцила.

Дополнительные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота, лактоза безводная, безводный кремний коллоидный.

Состав оболочки: компонент Opadry YS-1-16655A коричневый (макрогол, диоксид титана, гипромеллоза, оксид железа красны и желтый).

В упаковке из картона – 1 флакон темного стекла с 25 таблетками.

Фармакологическое действие

Хлорамбуцил является ароматическим производным непосредственно азотистого иприта и, как правило, действует как бифункциональный алкилирующий пр-рат.

Алкилирование осуществляется посредством формирования высокоактивных радикалов этиленимониума. По всей видимости, наблюдается связывание перекрестное радикалов этиленимоииума непосредственно со спиралью ДНК и за этим последующее расстройство репликации ДНК.

Лейкеран

Фармакокинетика

Лейкеран всасывается из ЖКТ довольно хорошо. Cmaxнаблюдается спустя 0,25 -2 ч с момента приема. T1/2– в среднем 1,3 ч. С белками плазмы связывание - 99%.

Максимальная радиоактивность с момента перорального приема хлорамбуцила, меченого14С фиксируется спустя 40-70 мин. Выводится хлорамбуцил из плазмы крови - в среднем спустя 1,5 ч.

В печени метаболизируется полностью и быстро до фенилуксусного иприта - фармакологически активного метаболита.

Из организма выводится посредством почек - 15-60%. Через ГЭБ – не проникает, имеет свойство проникать сквозь плацентарный барьер. T1/2 - в среднем 1,8 ч.

Показания

Главные показания препарата Лейкеран:

  • лимфомы злокачественного характера (в т.ч. лимфосаркома);
  • макроглобулинемии Вальденстрема;
  • хронический лимфолейкоз;
  • лимфогранулематоз (бол-нь Ходжкина).

Противопоказания

Препарат Лейкеран имеет противопоказания:

  • гиперчувствительность;
  • беременность;
  • лактационный период.

Лейкеран препарат

Состорожностью:

  • ветряная оспа (недавно перенесенная или в настоящее время);
  • подагра (в анамнезе);
  • угнетение функции касательно костного мозга (анемия, тромбоцитопения, выраженные лейкопения);
  • эпилепсия (в анамнезе);
  • острые инфекционные заболевания грибковой, вирусной, бактериальной природы;
  • опоясывающий лишай;
  • нефроуролитиаз уратный;
  • инфильтрация КМ опухолевыми клетками;
  • заболевания печени и почек тяжелой формы;
  • травма головы (в анамнезе);
  • мочекаменная болезнь.

Дозировка и способ применения

Таблетки показаны перорально, целыми, делить на части или разжевывать не следует. Преимущественно Лейкеран применяют в составе комплексной терапии, следовательно, при подборе доз и режима необходимо изучать аннотацию.

Рекомендуемый режим дозирования в сутки:

  • 0,2 мг/кг веса в течение четырех - восьми недель – в качестве монотерапии при Лимфоме Ходжкина;
  • 0,1-0,2 мг/кг в течение четырех - восьми недель - в качестве монотерапии при Неходжкинской лимфоме, далее - в меньшей суточной дозировке или прерывистыми курсами - поддерживающее лечение;
  • 0,15 мг/кг – начальная доза при хроническом лимфолейкозе, до снижения общего кол-ва лейкоцитов крови до 10 000/мкл, по окончании первого курса спустя 4 недели допускается возобновление лечения в поддержив. дозе – 0,1 мг/кг веса;
  • ежедневно 6-12 мг – начальная доза при макроглобулинемии Вальденстрема, после развития лейкопении - поддерживающая доза – 2-8 мг ежедневно, период приема препарата - неопределенный.

Схема лечения и дозировка Лейкерана применительно к детям и взрослым при неходжкинской лимфоме и болезни Ходжкина – аналогичны.

Препарат Лейкеран

При гипоплазии КМ или лимфоцитарной инфильтрации доза Лейкерана в сутки >0,1 мг/кг веса превышать не должна.

Передозировка

При передозировке препаратом Лейкеран фиксируются следующие симптомы:

  • атаксия;
  • чрезмерная возбудимость;
  • обратимая панцитопения;
  • эпилептоидные повторные припадки (grand mal).

На данный момент не известен специфический антидот.

В качестве лечения показаны следующие действия: немедленное промывание желудка, обязательный мониторинг и поддержание важных жизненно функций организма, контроль анализов крови, также показаны общие мероприятия поддерживающего характера (переливание крови или ее компонентов по соответствующим показаниям). Диализ показывает неэффективность.

Побочные действия

При использовании Лейкерана вероятны побочные явления, со стороны:

Системы кроветворения:

Довольно часто:

  • лимфопения;
  • нейтропения;
  • тромбоцитопения;
  • лейкопения (при своевременном прекращении приема пр-та – обратима);
  • снижение концентрации гемоглобина.

Лимфопения

В крайне редких случаях:

  • подавление функции костного мозга необратимого характера.

ЖКТ:

Довольно часто:

  • чувство тошноты;
  • диарея;
  • рвота;
  • изъязвления СО полости рта.

В редких случаях:

  • гепатотоксическое действие, генез которого - токсико-аллергический (желтуха, цирроз или гепатонекроз, холестаз).

Дыхательной системы:

В крайне редких случаях:

  • интерстициальная пневмония;
  • интерстициальный фиброз легких (прием хлорамбуцила длительное время).

Аллергические реакции:

Изредко:

  • сыпь кожная.

Сыпь кожная

В редких случаях:

  • ангионевротический отек;
  • сыпь уртикароподобная.

В крайне редких случаях:

  • синдром Лайелла;
  • синдром Стивенса-Джонсона.

ЦНС:

Довольно часто:

  • судороги непосредственно у детей с нефротическим синдромом.

В редких случаях:

  • генерализованные и/или локальные судороги у детей и взрослых, принимающих в рекомендованных дозах хлорамбуцил ежедневно либо получающих пульс-терапию (высокодозную).

В очень редких случаях:

  • тремор;
  • при ходьбе – чувство неуверенности;
  • парезы;
  • периферическая невропатия;
  • мышечные подергивания;
  • галлюцинации;

Побочные действия Лейкеран

  • тревожность;
  • слабость выраженного характера;
  • спутанность сознания;
  • возбуждение.

Мочевыделительной системы:

В крайне редких случаях:

  • асептический цистит.

Прочие:

  • нефропатия, вызванная повышенным формированием мочевой кислоты, как итог быстрого распада клеток;
  • гиперурикемия;
  • лекарственная гипертермия;
  • вторичная аменорея;
  • расстройство менструального цикла;
  • азооспермия;
  • вторичная малигнизация.

Лекарственное взаимодействие

При применении препарата Лейкеран одновременно с прочими лекарственными препаратами наблюдаются:

  • усиление миелотоксичности с препаратами, угнетающими кроветворение;
  • вероятно повышение в крови концентрации мочевой кислоты с противоподагрическими препаратами, поскольку это в свойствах хлорамбуцила, необходима коррекция дозы;

При использовании Лейкерана

  • снижение порога судорожной активности с мапротилином, фенотиазинами, тиоксантенами, галоперидолом, ингибиторами моноаминоксидазы, трициклическими антидепрессантами – в этих случаях повышается в значительной мере вероятность судорожных припадков;
  • усиление токсического действия хлорамбуцила в результате конкуренции на уровне связи с белком с веществами, связывающимися интенсивно с белками плазмы;
  • снижение в ответ на вакцинацию выработке антител с вирусными инактивированными вакцинами;
  • уменьшение выработки антител, усиление побочных явлений, интенсифицируется процесс репликации вакцинного вируса с живыми вирусными вакцинами.

Особые указания

Лейкеран рекомендуется применять исключительно под контролем опытного специалиста, поскольку является цитотоксическим пр-том.

Необходимо соблюдать все рекомендации, касающиеся использования цитотоксических препаратов, при приеме таблеток Лейкеран.

При неповрежденной наружной оболочке таблеток Лейкерана соприкосновение с кожей вреда не наносит, запрещается дробление таблеток.

При терапии препаратом необходим систематический анализ крови (не реже в неделю 2-3 раз) с обязательным определением форменных элем-ов периферической крови, поскольку хлорамбуцил способен угнетать необратимо функции КМ.

Лейкеран в терапевтических дозах подавляет выработку лимфоцитов и оказывает, в меньшей степени, воздействие на уровень гемоглобина, на кол-во тромбоцитов и нейтрофилов.

Показателем для прекращения приема Лейкерана первые признаки снижения количества нейтрофилов - не являются, но следует учитывать, что количество нейтрофилов на протяжении 10 дней и более с момента приема последней дозы пр-та может уменьшаться.

Лекарственное взаимодействие Лейкеран

После завершения курса лучевой терапии или лечения цитостатическими препаратами Лейкеран допустимо принимать не ранее, чем спустя 11/2-2 месяца, при условии, что отсутствуют признаки выраженной лейкопении, анемии и тромбоцитопении.

Пациентам, лечившимся ранее цитостатическими препаратами либо по необходимости подвергавшимся лучевой терапии, препарат следует назначать не ранее, чем спустя полтора-два месяца с момента окончания предыдущего лечения, но лишь при отсутствии выраженной лейкопении, анемии и тромбоцитопении.

По причине повышенной вероятности развития судорог в течение всего терапевтического курса возникает необходимость в тщательном врачебном контроле следующих групп пациентов:

  • с наличием судорожных припадков в анамнезе;
  • дети с диагнозом нефритический синдром;
  • получающие пульс-терапию Лейкераном (высокодозную).

При расстройстве выделительной функции почек требуется тщательный мониторинг, поскольку возможно развитие миелосупрессии более выраженной вследствие азотемии.

При превышении концентрации мочевой кис-ты в сыворотке крови необходим прием препаратов, защелачивающих мочу.

Предупредить развитие нефропатии можно путем правильного потребления жидкости или приемом аллопуринола по необходимости.

Лейкеран назначение

Назначать Лейкеран при функциональных нарушениях печени тяжелой формы следует в меньших дозах.

Поскольку использование алкилирующих пр-тов сопряжено со значительным увеличением вероятности развития острого лейкоза, следует сопоставлять потенциальный терапевтический эффект Лейкерана с вероятностью развития острого лейкоза вследствие приема хлорамбуцила.

Пациентам репродуктивного возраста рекомендуется применение надежных методов контрацепции.

Аналоги препарата

Аналогами Лейкерана являются: Велбин, Алфит-1, Алкеран, Аромазин, Блазтер, Альтевир, Джевтана, Зелбораф, Фарестон, Рефнот, Иринотекан, Карбоплатин, Ластет, Новантрон, Митоксантрон, Пури-Нетол, Блеомицин, Полинорм, Фемара, Халавен, Эрбитукс, Соматулин, Цисплатин, Стрикарб, Дагоксен, Алексиния и пр.

Условия хранения

Лейкеран относится к Списку А. Содержат препарат в месте, недоступном для детей, достаточно темном и сухом, при температуре хранения от 2 до 8 °С.

Период годности, придерживаясь оговоренных инструкцией требований к хранению – 3 года.

В сети аптек Лейкеран реализуется по предъявлению рецепта врача.


Рейтинг:

5 из 5 , проголосовало 1

Отзывы (0)


Оставить отзыв