Леводопа/Бенсеразид-Тева

Леводопа/Бенсеразид-Тева
Фото Леводопа/Бенсеразид-Тева


Леводопа/Бенсеразид-Тева представляет собой противопаркинсонический препарат, представляющий собой комбинацию ингибитора периферической допа-декарбоксилазы и предшественника допамина.

Состав, форма выпуска и упаковка

Леводопа/Бенсеразид-Тева производится:

  • В виде таблеток, круглые, двояковыпуклые, цвет розовый, присутствует легкая мраморность и крестообразная риска на обеих сторонах.

Активные компоненты: в 1 таблетке – леводопы 100 мг, бенсеразида 25 мг.

Дополнительные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал прежелатинизированный, маннитол, безводный гидрофосфат кальция, повидон К25, кросповидон (тип А), стеарат магния, диоксид кремния коллоидный, (E172) крас-ль оксид железа красный.

В упаковке из картона – 1 флакон со 100, 60, 50, 30, 20 таблетками.

  • В виде таблеток, круглые, плоские, цвет розовый, присутствует легкая мраморность и крестообразная риска на обеих сторонах, гравировка «B» и «L».

Активные компоненты: в 1 таблетке – леводопы 200 мг, бенсеразида 50 мг.

Дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал прежелатинизированный, маннитол, безводный гидрофосфат кальция, повидон К25, кросповидон (тип А), стеарат магния, диоксид кремния коллоидный, (E172) крас-ль оксид железа красный.

В упаковке из картона – 1 флакон со 100, 60, 50, 30, 20 таблетками.

Леводопа

Фармакологическое действие

Нейромедиатор дофамин при паркинсонизме формируется в базальных ядрах в излишне недостаточных количествах.

Непосредственно заместительная терапия осуществляется путем использования леводопы - метаболического предшественника дофамина. Наиболее значительная часть леводопы трансформируется в периферических тканях (желудок, почки, печень, сердце, кишечник) в дофамин, не участвующий в реализации противопаркинсонического эффекта, так как периферический дофамин довольно плохо проникает сквозь ГЭБ и несет, как правило, ответственность за многие нежелательные реакции.

Блокирование непосредственно экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы - весьма желательно. Данный процесс достигается введением одновременно леводопы и бенсеразида - ингибитора периферической декарбоксилазы ароматич. L-аминокислот, снижающий формирование в периферических тканях дофамина, что приводит косвенным образом к повышению кол-ва леводопы, проникающей в ЦНС - с одной стороны, а с другой - к снижению нежелательных реакций леводопы. Следует отметить, что комбинация данных в-в в соотношении 4:1 характеризуется такой же эффективностью, как и в высоких дозах леводопа.

Фармакокинетика

Всасывание

Бенсеразиди леводопа всасываются, как правило, в тонкой кишке, в верхних ее отделах. При пероральном приеме Cmaxнаблюдается спустя час. Cmax и AUC находятся в пропорциональной зависимости непосредственно от принятой дозы. Скорость эвакуации содержимого желудка и показатели внутрижелудочного рН оказывают влияние на процесс всасывания.

В значительных количествах концентрируется в почках, печени, тонкой кишке и лишь 1-3% проникает в ГМ. T1/2- 3 ч.

Леводопа препарат

Распределение

Леводопа минует ГЭБ посредством транспортной насыщаемой системы и с белками плазмы не связывается. При этом объем распределения - 57 л. Непосредственно в спинно-мозговой жидкости AUC леводопы составл. 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в отличие от леводопы через ГЭБ не проникает, накапливается в печени, почках, тонкой кишке, легких, имеет свойство проникать сквозь плацентарный барьер.

Метаболизм

Метаболизируется Леводопа 2-мя основными путями (декарбоксилирование и о-метилирование) и 2-мя дополнительными (трансаминирование и окисление), непосредственно декарбоксилаза ароматич. L-аминокислот трансформирует леводопу в дофамин. Гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты являются главными конечными продуктами данного пути обмена.

Выведение

T1/2 леводопы -1,5 ч. Клиренс из плазмы леводопы - 430 мл/мин. Бенсеразид практически полностью удаляется путем метаболизма. Выводятся метаболиты посредством почек (64%) и посредством кишечника в меньшей степени (24%).

Кумуляция

Кумуляция абсолютная леводопы в соединении с бенсеразидом - 98 %.

Леводопа/Бенсеразид-Тева

Фармакокинетика в определенных случаях

При недостаточностипочек легкой и средней степени в коррекции дозы нет необходимости, поскольку почками выводится < 10% леводопы/бенсеразида в неизмененном виде.

T1/2и AUC леводопы касательно пациентов преклонного возраста с болезнью Паркинсона увеличиваются на 25%, что значимым клинически изменением не является.

Показания к применению

Основные показания препарата:

Противопоказания

Леводопа/Бенсеразид-Тева имеет противопоказания:

  • гиперчувствительность;
  • глаукома;
  • экзогенные и эндогенные психозы;
  • терапия комбинированная с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингиб-ов моноаминоксидазы типа А и В;
  • функциональные нарушения тяжелой степени почек, печени, ССС, эндокринной системы;
  • женщины детородного возраста, не пользующиеся надежными методами контрацепции;
  • беременность;
  • лактационный период;
  • до 25 лет.

Дозировка и способ применения

Таблетки препарата показаны перорально, соблюдая определенные интервалы с приемом пищи, предпочтительно за полчаса (не менее) либо спустя час после. Начинают терапию с малых доз, постепенно увеличивая их до достижения эффективности от терапии.

Начальная разовая доза леводопы, если она назначается впервые - 50 мг леводопы/ 12,5 мг бенсеразида, с кратностью приема – два - четыре раза в день.

Дозу увеличивают при хорошей переносимости один раз в 3 дня на 50-100 мг леводопы/ 12,5-25 мг бенсеразида до достижения эффективности от терапии. Далее подбор дозы осуществляют один раз в месяц. Терапевтический эффект наблюдается уже при дозе 200-400 мг леводопы и дозе 50-100 мг бенсеразида в день ( max – 800 мг/ 200 мг). Для обеспечения терапевтического оптимального эффекта дозу в сутки следует разделить на четыре и более приемов.

При фиксировании побочных действий рекомендуется суточную дозу снизить либо прекратить ранее предписанное увеличение дозы. Оптимальная эффективность наблюдается при дозе 300-800 мг леводопы/ 100-200 мг бенсеразида. Больным, ранее принимавшим леводопу, прием пр-та следует начинать спустя двенадцать часов с момента прекращения применения леводопы. Показанная доза - около 20% от предыдущей, что позволяет вполне сохранить терапевтический эффект, ранее достигнутый. При необходимости увеличения дозы в дальнейшем следует придерживаться схемы, предписанной для ранее совсем не принимавших леводопу больных.

Пациентам, ранее принимавших леводопу непосредственно с ингибитором декарбоксилазы ароматич. L-аминокислот, прием пр-та Леводопа/Бенсеразид-Тева рекомендуется начинать спустя двенадцать часов с момента прекращения приема данного средства.

Чтобы минимизировать понижение уже имеющейся терапевтической эффективности предыдущую терапию следует прервать ночью, а непосредственно таблетки препарата - принимать со следующего утра. Дозу в дальнейшем увеличивают при необходимости по схеме, ранее описанной для совсем не принимавших леводопу больных.

Леводопа/Бенсеразид-Тева показана также больным, принимавшим ранее прочие противопаркинсонические средства. При очевидном терапевтическом эффекте вероятен пересмотр схемы терапии с уменьшением либо вообще отменой альтернативного препарата.

Рекомендуется увеличить при довольно сильных моторных флуктуациях кратность приема пр-та без изменения суточной дозы, касательно пациентов преклонного возраста, то им дозу увеличивают медленнее.

Применительно к детям и подросткам опыт терапии данным препаратом весьма ограничен.

При недостаточности почечной и печеночной легкой и средней тяжести нет необходимости в коррекции дозы. При наблюдении движений самопроизвольного характера типа хореи или атетоза на довольно поздних стадиях терапии дозу следует снизить.

При развитии побочных действий со стороны ССС дозу, как правило, снижают.

От болезни Паркинсона

Передозировка

При передозировке препаратом фиксируются следующие симптомы:

  • бессонница;
  • чувство тошноты;
  • рвота;
  • спутанность сознания;
  • аритмия;
  • патологические непроизвольные движения.

По причине замедленной абсорбции пр-та из ЖКТ развитие признаков передозировки может быть отсрочено.

В качестве лечения показана симптоматическая терапия, нейролептики, антиаритмические пр-ты, дыхательные аналептики, обязателен контроль важных функций организма. Также следует предупредить дальнейшую абсорбцию пр-та из ЖКТ, прибегая к соответствующей терапии.

Побочные действия

При использовании Леводопа/Бенсеразид-Тева вероятны побочные проявления, со стороны:

ССС:

Крайне редко:

  • повышение АД;
  • аритмии;
  • ортостатическая гипотензия (после снижение дозы обычно ослабевает);
  • «приливы» - частота неизвестна.

Аритмия

Кроветворной системы:

Крайне редко:

  • гемолитическая анемия;
  • тромбоцитопения;
  • транзиторная лейкопения.

ЖКТ:

Крайне редко:

  • чувство тошноты;
  • сухость СО полости рта;
  • рвота;
  • диарея;
  • изменение вкусовых ощущений либо полная их потеря;
  • кровотечения ЖКТ – с неизвестной частотой.

ЦНС:

Довольно часто:

  • головокружение;
  • судороги;
  • головная боль;
  • эпизоды «застывания»;
  • при синдроме «беспокойных ног» - усиление проявлений;
  • спонтанные двигательные расстр-ва (хорея или атетоз);
  • феномен «включения-выключения».

Головокружение

Крайне редко:

  • сонливость выраженного характера;
  • эпизоды внезапной сонливости.

Кожа и подкожные ткани:

В крайне редких случаях:

  • зуд;
  • сыпь.

Психические нарушения:

  • тревога;
  • ажитация;
  • бессонница;
  • агрессия;
  • бред;
  • анорексия;
  • повышенное либидо;
  • умеренный восторг;
  • подавленное настроение;
  • депрессия;
  • склонность к азартным играм;
  • патологическая гиперсексуальность.

Агрессия

Крайне редко:

  • галлюцинации;
  • непродолжительная дезориентация.

Лабораторные показатели:

Изредко:

  • повышение в крови концентрации мочевины и креатинина, билирубина;
  • транзиторный рост активности ЩФ, «печеночных» трансаминаз»;
  • цвет мочи изменяется до красного, темнеющей при стоянии.

Прочие:

С неизвестной периодичностью:

  • фебрильная лихорадка;
  • излишняя потливость.

Излишняя потливость

Лекарственное взаимодействие

При использовании Леводопа/Бенсеразид-Тева одновременно с прочими лекарственными средствами наблюдаются:

  • уменьшение скорости процесса всасывания леводопы с тригексифенидилом (м-холиноблокаторы);
  • снижение Cmax и AUC леводопы с сульфатом железа;
  • понижение степени всасывания леводопы/бенсеразида с антацидами;
  • развитие гипертонического криза с неселективными ингибиторами МАО, селективными ингибиторами моноаминоксидазы типа А и В, комбинация противопоказана, обязательное соблюдение перерыва не меньше 14 дней;
  • увеличение скорости процесса всасывания леводопы с метоклопрамидом;
  • подавление действия леводопы/бенсеразида с гипотензивными препаратами, нейролептиками, опиоидами, необходимы низкие дозы;
  • снижение противопаркинсонической эффективности леводопы/бенсеразида с пиридоксином;
  • увеличение эффекта леводопы/бенсеразида с селективными ингибиторами моноаминоксидазы типа А и В (моклобемид, селегилин, разагилин), опасное взаимодействие не выявлено;
  • развитие ортостатической гипотензии с гипотензивными препаратами;
  • потенцирование действия симпатомиметиков (изопротеренол, эпинефрин, норэпинефрин, амфетамин), не рекомендована их комбинация, в случае их одновременного применения необходим контроль состояния ССС, дозу симпатомиметиков при необходимости снижают;
  • усиление терапевтических и нежелательных эффектов с противопаркинсоническими препаратами (агонисты дофаминовых рецепт-ов, амантадин, антихолинергические пр-ты), может возникнуть необходимость в коррекции дозы прочих препаратов или леводопы/бенсеразида;
  • необходим контроль с ингибиторами катехол-О-метилтрансферазы, может возникнуть необходимость в коррекции дозы леводопы/бенсеразида;
  • развитие аритмии и колебания АД при применении галотанового наркоза, лечение пр-том Леводопа/Бенсеразид-Тева отменить следует за 12-48 часов до осуществления операции;
  • снижение терапевтического эффекта пр-та с пищей, богатой белками;
  • возможно влияние препарата на результаты лабораторных исследований билирубина, мочевой кислоты, глюкозы, катехоламинов, креатинина, щелочной фосфатазы;
  • возможно определение в крови повышения концентрации мочевины и креатинина, ложноположительный рез-тат пробы Кумбса, ложноотрицательная реакция в моче на глюкозу при ее определении непосредственно методом глюкозооксидазы глюкозы.

Особые указания

Возможные со стороны ЖКТ побочные действия, чаще всего возникающие на начальных стадиях терапии, в значительной степени устраняются при приеме таблеток Леводопа/Бенсеразид-Тева с незначительным кол-вом пищи или жидкости, при увеличении дозы, более медленном.

Использование препарата непосредственно для терапии ятрогенного экстрапирамидного с-ма и хореи Гентингтона - не рекомендовано.

Леводопа/Бенсеразид-Тева особые указания

Пациентам, у которых в анамнезе имеются сведения об остеомаляции, судорогах, язвах ЖКТ необходимо проводить регулярно контроль соответствующих показателей. В период терапии осуществляют контроль функции почек, печени, показателей крови.

Имеющим в анамнезе пациентам ИБС, ИМ, нарушения ритма сердца - следует регулярно осуществлять контроль электрокардиограммы, а имеющим в анамнезе ортостатическую гипотензию – врачебное наблюдение, особенно в начале лечения.

При сахарном диабете необходимо контролировать часто концентрацию в крови глюкозы и корректировать дозу гипогликемических пероральных пр-тов.

Имеются случаи при применении препарата внезапного наступления сна, соответственно, пациентов необходимо уведомить о вероятном внезапном засыпании.

Использование препарата повышает вероятность развития злокачественной меланомы, следовательно, использование препарата лицами с диагнозом злокачественная меланома, в том числе в анамнезе, не рекомендуется.

Использование пр-та в высоких дозах, повышает вероятность обсессивно -компульсивных расстройств. Прием препарата перед осуществлением общей анестезии следует применять, как можно более длительный период, исключение составляет - галотановый наркоз.

Леводопа/Бенсеразид-Тева применение

В период галотанового наркоза возможны колебания АД и аритмии у пациентов получающих Леводопа/Бенсеразид-Тева, следовательно, его прием должен быть отменен перед операцией за 12-24 ч.

После осуществления операции лечение возобновляют, повышая дозу, но постепенно. Резко отменять препарат нельзя, поскольку данное действие может вызвать «синдром отмены» (ригидность мышц, повышение t тела, повышение в сыворотке крови активности креатининфосфокиназы, психические изменения) или акинетический криз, которые представляют угрозу жизни. При данных симптомах необходимо наблюдение врача (возможна госпитализация) и соответствующая терапия, допускающая повторное использование пр-та.

Депрессия может оказаться клиническим проявлением паркинсонизма (основного заболевания) и может возникнуть на фоне терапии препаратом. Для раннего выявления нежелательных психических реакций такие пациенты обязательно должны находиться под врачебным наблюдением.

У определенной категории пациентов с болезнью Паркинсона фиксируются поведенческие и когнитивные расстройства при неконтролируемом применении возрастающих доз пр-та, невзирая на рекомендации врача и повышение терапевтических доз в значительной степени.

При терапии данным препаратом рекомендуется отказаться от управления сложными механизмами и автотранспортом, поскольку препарат может спровоцировать внезапные эпизоды сна, дневную сонливость, головокружение и прочие побочные проявления.

Условия хранения

Препарат содержат в месте, недоступном для детей, достаточно темном и сухом, при температуре хранения до 25°C.

Срок годности, придерживаясь оговоренных инструкцией требований к хранению – 2 года.

В сети аптек реализуется по предъявлению рецепта врача.


Рейтинг:

5 из 5 , проголосовало 1

Отзывы (0)


Оставить отзыв