Лозартан

Лозартан представляет собой антагонист рецепторов ангиотензина II.

Форма выпуска, состав и упаковка

Лозартан выпускают:

• В виде таблеток, покрытых сверху пленочной оболочкой, цвет желтый, двояковыпуклые, круглые, ядро на поперечном разрезе белого цвета или почти белого, допускается небольшая шероховатость поверхности.

Действующие вещества: в 1 таблетке – 100 мг лозартан калия.

Дополнительные компоненты: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный), лактозы моногидрат, стеарат магния.

Состав оболочки пленочной: (макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), диоксид титана, гипромеллоза, оксид железа желтый) или (смесь для пленочного покрытия, сухая, в составе которой - оксид железа желтый, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), диоксид титана, тальк, гипромеллоза.

В упаковке из картона – 1,2 ячейковые контурные упаковки (ПВХ/алюминий) с 15 таблетками в каждом.

В упаковке из картона – 3 блистера с 10 таблетками каждый.

В упаковке из картона – 1 банка со 100, 60, 50, 40, 30, 20, 10 таблетками.

• В виде таблеток, покрытых сверху пленочной оболочкой, цвет белый или белый с сероватым оттенком, двояковыпуклые, круглые, ядро на поперечном разрезе белого цвета или почти белого, допускается небольшая шероховатость поверхности.

Действующие вещества: в 1 таблетке – 25 мг и 12,5 мг лозартан калия.

Дополнительные компоненты: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный), лактозы моногидрат, стеарат магния.

Состав оболочки пленочной: компонент Opadry II белый (эмульсия симетикона 30% ((полиэтиленгликоль сорбитан тристеарат, полидиметилсилоксан, вода, силикагель, метилцеллюлоза)), (Е1521) полиэтиленгликоль (макрогол), (Е171) диоксид титана, (Е1203) поливиниловый спирт).

В упаковке из картона – 3 блистера с 10 таблетками каждый.

• В виде таблеток, покрытых сверху пленочной оболочкой, цвет розовый, двояковыпуклые, круглые, ядро на поперечном разрезе белого цвета или почти белого, допускается небольшая шероховатость поверхности.

Действующие вещества: в 1 таблетке – 50 мг лозартан калия.

Дополнительные компоненты: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный), лактозы моногидрат, стеарат магния.

Состав оболочки пленочной: компонент Opadry II розовый (эмульсия симетикона 30% ((полиэтиленгликоль сорбитан тристеарат, полидиметилсилоксан, вода, силикагель, метилцеллюлоза)), (Е1521) полиэтиленгликоль (макрогол), (Е171) диоксид титана, (Е1203) поливиниловый спирт, (Е553b) тальк, (Е120) краситель кармин красный, лак алюминиевый на основе красителя - (Е129) красного очаровательного, (Е110) солнечный закат желтый, (Е104) хинолинового желтого.

В упаковке из картона – 3 блистера с 10 таблетками каждый.

Фармакологическое действие

Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами избирательно. Непосредственно AT1-рецепторы содержатся во многих тканях (в сердце, почках, надпочечниках, гладкомышечных тканях сосудов), выполняют определенные важные биологические функции (высвобождение альдостерона и вазоконстрикция, в т.ч.). Ангиотензин II активизирует разрастание непосредственно гладкомышечных клеток.

Лозартан и его активный фармакологически метаболит (Е 3174) как in vivo, так и in vitro, блокируют все физиологические действия ангиотензииа II независимо от путей синтеза и источника. Связываясь избирательно с AT1-рецепторами, Лозартан не связывается и при этом не блокирует рецепторы прочих гормонов и ионных каналов, важных в регуляции функции ССС.

Лозартан не ингибирует АПФ, способствующие деградации брадикинина, следовательно, побочные проявления, связанные опосредованно с брадикинином возникают редко.

Активность ренина плазмы крови и непосредственно концентрация ангиотензина II с момента отмены лозартана снижались в течение трех суток до исходных показателей, фиксировавшихся до начала приема пр-рата.

Лозартан и его активный фармакологически метаболит характеризуются большим сродством непосредственно к рецепторам ангиотензина II (типа AT1).

Концентрации плазмедействующего вещества пр-рата и его активного метаболита, а также антигипертензивный эффект лозартана с увеличением дозы пр-рата возрастают. Спустя три - шесть недель с момента начала приема развивается максимальный антигипертензивный эффект. У пациентов с АГ, протеинурией (>2 г/сут), без сахарного диабета, использование препарата снижает достоверно протеинурию, экскрецию иммуноглобулина G (IgG) и альбумина.

У женщин с АГ в постменопаузальном периоде, принимавших в течение четырех недель лозартан в дозе 50 мг/сут, воздействия непосредственно на системный и почечный уровень простагландинов выявлено не было. Воздействия на вегетативные рефлексы

Лозартан не оказывает и длительным эффектом к уровню в плазме крови норадреналина не обладает.

У больных с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут. значимых клинически изменений концентрации триглицеридов, холестерина ЛПВП и общего холестерина не вызывает. Лозартан, в таких же дозах, непосредственного влияния на концентрациюв крови глюкозы натощак не оказывает. Применение Лозартана способствовало снижению сывороточной концентрации кислоты мочевой (< 0.4 мг/дл), сохранявшееся при длительной терапии.

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан с момента перорального приема абсорбируется из ЖКТ довольно хорошо.

Системная биодоступность - примерно 33 %, на биодоступность лозартана прием пищи не оказывает влияния. Средние max концентрации действующего компонента и его активного метаболита наблюдаются спустя час и 3-4 ч соответ-но.

Распределение

Связывание с белками плазмы - более чем на 99 %, как правило, с альбумином. Vd - 34 л. Лозартан сквозь гемато-энцефалический барьер практически не проникает.

Метаболизм

Лозартан имеет свойство подвергаться эффекту «первичного прохождения» сквозь печень, метаболизируется непосредственно при участии изофермента CYP2C9 цитохрома Р450. Непосредственно 14% дозы лозартана, введенного в/в или принятой перорально, трансформируется в EXP3174, его активный метаболит с карбоксиловой группой. Также формируются два основных биологически неактивных метаболита и N-2-тетразол-глюкуронид, менее значимый.

Выведение

Плазменный клиренс активного компонента и его активного метаболита - 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответ-но, а непосредственно почечный клиренс - 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответ-но.

При пероральном приеме - 4 % дозы лозартана выводится в неизмененном виде посредством почек и 6 % дозы – посредством почек в форме активного метаболита.

При пероральном приеме до 200 мг пр-рата - лозартан и его активный метаболит наделены линейной фармакокинетикой. T1/2– 2 ч и 6-9 ч, соответ-но.

Выведение из организма лозартана и его метаболитов осуществляется посредством желчи и почками.

Фармакокинетика в определенных случаях

Концентрации в плазме лозартана калия и его активного метаболита у лиц мужского пола преклонного возраста с АГ в сравнении с молодыми с АГ – особо не различаются.

Если сравнивать концентрации в плазме лозартана у мужчин и женщин с АГ, то у женщин они оказывались выше в два раза, при этом концентрации активного метаболита - не различались.

При функциональных нарушениях почек либо гемодиализе - концентрации плазменные активного метаболита не претерпевают изменений. Применение гемодиализа не удаляет из кровотока ни лозартан, ни его активный метаболит.

Показания

Основные показания препарата Лозартан:

• АГ;
• снижение вероятности ассоциированных заболеваний ССС и смертности у лиц с АГ и гипертрофией ЛЖ, проявляющееся снижением совокупной периодичности смертности от заболеваний ССС, частоты инсульта и ИМ;
• при сахарном диабете 2 типа с протеинурией для защиты почек, в результате действия - замедление прогрессирования почечной недостаточности, непосредственно снижение частоты гиперкреатининемии, терминальной стадии ХПН, требующей трансплантации почки или осуществление гемодиализа, показателей смертности, протеинурии;
• ХСН при констатации недейственности терапии ингибиторами АПФ.

Противопоказания

Препарат Лозартан имеет противопоказания:

• гиперчувствительность;
• непереносимость лактозы;
• тяжелая печеночная недостаточность (в связи с отсутствием опыта использования);
• дегидратация;
• рефрактерная гиперкалиемия;
• дефицит лактазы;
• с-ом глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• одновременный прием с алискиреном при сахарном диабете и/или с функциональным нарушением почек;
• лактационный период;
• беременность;
• до 18 лет.

С осторожностью:

• ИБС;
• почечная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью < 9 баллов);
• АГ;
• нарушения в организме водно-электролитного баланса;
• сниженный ОЦК;
• гиперкалиемия;
• первичный альдостеронизм;
• стеноз - двусторонний почечных артерий или артерии единственной почки;
• стеноз – аортальный и митральный;
• ГКМП;
• состояния после осуществления трансплантации почки;
• цереброваскулярные заболевания;
• сердечная недостаточность с тяжелой почечной недостаточностью и аритмиями, угрожающими жизни;
• тяжелая сердечная недостаточность (по классификации NYHA IV функц-ный класс);
• в анамнезе ангионевротический отек.

Дозировка и способ применения

Лозартан показан перорально, от времени приема пищи независимо, в виде монотерапии или одновременно с прочими гипотензивными препаратами.

Рекомендованные дозировки в сутки:

• в один прием – суточная доза без определенных назначений;
• 50 мг - начальная стандартная и поддерживающая суточная доза при АГ, антигипертензивный max эффект фиксируется с момента начала лечения спустя три-шесть недель, допускается увеличение дозы до 100 мг в сутки (максимальная);
• 25 мг – при сниженном ОЦК, в индивидуальном подборе начальной дозы применительно к лицам преклонного возраста и при почечной недостаточности (в т.ч. лица, находящиеся на диализе) – нет необходимости;
• 25 мг – показано при печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью < 9 баллов) при осуществлении гемодиализа и пациентам преклонного возраста (от 75 лет);
• 50 мг – начальная стандартная доза для снижения вероятности ассоциированных заболеваний ССС и смертности при гипертрофии ЛЖ и АГ, в дальнейшем показано увеличение дозы в два раза либо добавление гидрохлоротиазида;
• 0 мг - начальная стандартная доза при сахарном диабете 2 типа с протеинурией для защиты почек, в дальнейшем показано увеличение дозы в два раза в зависимости от степени понижения АД;
• 12,5 мг - начальная стандартная доза при ХСН, как правило, дозу титруют до рекомендованной поддерживающей дозы – 50 мг/сут один раз с недельным интервалом (в зависим. от индивидуальной переносимости).

Передозировка

На данный момент сведения о передозировке Лозартаном весьма ограничены.

Наиболее вероятные признаки передозировки препаратом:

• тахикардия
• снижение АД выраженного характера;
• брадикардия, причина которой - парасимпатическая (вагусная) стимуляция.

В качестве лечения показаны следующие лечебные мероприятия: диурез форсированный, симптоматическая терапия.

При осуществлении гемодиализа из организма не выводятся ни лозартан, ни его активный фармакологически метаболит.

Побочные действия

Обычно применение Лозартана переносится хорошо, побочные проявления преходящего и слабовыраженного характера, отмены терапии не требуют, но в определенных случаях вероятны следующие побочные проявления, со стороны:

Пищеварительной системы:

Довольно часто:

• диспепсия;
• боль в животе;
• чувство тошноты;
• диарея.

В редких случаях:

• метеоризм;
• анорексия;
• сухость СО полости рта;
• рвота;
• гепатит;
• функциональные нарушения печени;
• запор;
• гастрит;
• зубная боль.

ССС:

Довольно часто:

• тахикардия;
• ощущение сердцебиения.

В редких случаях:

• симптоматическая гипотония;
• стенокардия;
• ИМ;
• брадикардия;
• васкулит;
• аритмии;
• ортостатическая гипотензия (дозозависимая).

ЦНС и органов чувств:

Довольно часто:

• бессонница;
• головокружение;
• боль головная.

В редких случаях:

• нарушение сна;
• периферическая нейропатия;
• сонливость;
• депрессия;
• гипестезия;
• нарушение памяти;
• беспокойство;
• атаксия;
• тремор;
• конъюнктивит;
• обморок;
• тремор;
• мигрень;
• звон в ушах;
• нарушения вкуса и зрения;
• парестезии.

Мочевыделительной системы:

В редких случаях:

• расстройства функции почек;
• позывы императивные на мочеиспускание;
• инфекции касательно мочевыводящих путей.

Дыхательной системы:

• инфекции верхних отделов ДП;
• фарингит;
• синусит;
• бронхит;
• отек СО носа;
• кашель.

Системы кроветворения:

В редких случаях:

• пурпура Шенлейна-Геноха;
• тромбоцитопения;
• эозинофилия;
• анемия.

Репродуктивной системы:

В редких случаях:

• понижение либидо;
• импотенция.

Опорно-двигательного аппарата:

Довольно часто:

• судороги мышц;
• боль в ногах и спине.

В редких случаях:

• фибромиалгия;
• боль в колене и плече;
• артралгия;
• артрит.

Кожных покровов:

В редких случаях:

• алопеция;
• фотосенсибилизация;
• экхимозы;
• эритема;
• кожа, характеризующаяся сухостью;
• чрезмерное потоотделение.

Аллергические реакции:

В редких случаях:

• ангионевротический отек;
• зуд;
• крапивница;
• кожная сыпь.

Общие нарушения:

Довольно часто:

• повышенная утомляемость;
• астения;
• периферические отеки;
• в области грудной клетке – чувство боли ;
• слабость.

Прочие:

В редких случаях:

• обострение подагры;
• носовое кровотечение.

Лабораторные показатели:

• увеличение в сыворотке крови концентрации креатинина, мочевины, концентрации остаточного азота;
• гипербилирубинемия;
• умеренный рост активности трансаминаз.

При всех вышеперечисленных побочных проявлениях либо их усугублении, при развитии нехарактерных симптомов необходимо обратиться к врачу.

Лекарственное взаимодействие

При применении Лозартана одновременно с определенными лекарственными препаратами наблюдаются:

• уменьшение уровня активного метаболита пр-рата с флуконазолом, рифампицином;
• повышение в сыворотке крови содержания калия с калийсберегающими диуретиками (эплеренон, триамтерен, амилорид, спиронолактон) или препаратами, повышающими содержание калия (гепарин), солями с содержанием калия или калиевыми добавками;
• повышение концентрации сывороточной лития (важен контроль сывороточной концентрации) и снижение экскреции натрия с препаратами лития;
• снижение антигипертензивного эффекта с НПВП;
• ухудшение функции почек у лиц с функциональными нарушениями почек и принимающих НПВП, вероятно ухудшение в дальнейшем функции почек;
• увеличение выраженности непосредственно антигипертензивного действия с прочими гипотензивными средствами;
• повышение вероятности развития АГ с препаратами, снижающими АД (амифостин, баклофен, нейролептики, трициклические антидепрессанты);
• повышение вероятности развития АГ, синкопе, гиперкалиемии и функциональных нарушений почек (острая почечная недостаточность, в т.ч.) с препаратами, воздействующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую сис-му, необходим контроль почек, АД, водно-электролитного баланса;
• допускается одновременный прием Лозартана с прочими гипотензивными препаратами;
• не рекомендуется прием Лозартана с алискиреном непосредственно пациентам с диагнозом сахарный диабет и почечной недостаточностью;
• особого взаимодействия с флувастатином не зафиксировано;
• клинически значимого взаимодействия с эритромицином, кетоконазолом, фенобарбиталом, циметидином, варфарином, дигоксином, гидрохлоротиазидом – не отмечается.

Особые указания

При применении Лозартана в редких случаях развиваются нарушения - ангионевротический отек с активным вовлечением в процесс гортани и глотки, что провоцирует обструкцию ДП, и/или отека языка, губ, глотки, лица, а также анафилактические реакции. Следовательно, при наличии в анамнезе ангионевротического отека прием Лозартана следует осуществлять с особой осторожностью.

При сниженном ОЦК возможно развитие симптоматической АГ, необходима коррекция данный состояний непосредственно до назначения Лозартана либо терапию начинать следует с низких доз.

Нарушения в организме водно-электролитного баланса наиболее характерны при почечной недостаточности с присутствием сахарного диабета 2 типа или без него. По причине вероятности развития гиперкалиемии у данной категории больных - при назначении им Лозартана необходима особая осторожность.

В период лечения препаратом важно контролировать содержание в крови калия, особенно это касается лиц преклонного возраста и в случае функциональных нарушений почек, также необходим и контроль в сыворотке крови (придерживаясь равных промежутков времени) концентрации креатинина.

Необходима согласованность с врачом при необходимости принятия препаратом калия либо заменителей соли, в составе которых – калий.

При присутствии в анамнезе заболеваний печени Лозартан рекомендуется принимать в низких дозах, причина - увеличение в плазме концентрации препарата.

Необходима осторожность при управлении любым транспортным средством и сложными механизмами, поскольку применение Лозапа вызывает головокружение, что, безусловно, оказывает неблагоприятное воздействие непосредственно на скорость реакции и в целом на общее состояние.

Аналоги препарата

Аналогами Лозартана являются: таблетки Лозартан-Рихтер, Блоктран, Лозап, Лориста, Лозартан Маклеодз, Лотор, Вазотенз, Реникард, Лозартан Тева, Веро Лозартан, Лакеа, Брозаар, Карзартан, Презартан, Зисакар, Лосакор, Лозарел, Козаар, Кардомин Сановель.

Условия хранения

Лозартан содержат препарат в месте, недоступном для детей, достаточно темном, прохладном и сухом, при температуре хранения до 25°С.

Период годности, придерживаясь оговоренных инструкцией требований к хранению – 3 года.

В сети аптек Лозартан реализуется по предъявлению рецепта врача.

Отзывы (2)

---