Зилт

Зилт
Фото Зилт


Зилт представляет собой антиагрегантное средство.

Состав, форма выпуска и упаковка

Препарат Зилт выпускают:

В виде таблеток, покрытые сверху пленочной оболочкой, цвет розовый, слегка двояковыпуклой формы, круглые, ядро таблетки имеет белую шероховатую структуру либо почти белую.

Активные компоненты: в 1 таблетке - 97,875 мг клопидогрела гидросульфат, что аналогично 75 мг содержанию клопидогрела.

Вспомогательные компоненты: макрогол 6000, прежелатинизированный крахмал, лактоза безводная, микрокристаллическая целлюлоза, касторовое масло гидрогенизированное.

Состав оболочки пленочной: титана диоксид (Е171), гипромеллоза 6cp, пропиленгликоль, (Е172) краситель оксид железа красный.

В упаковке из картона – 12, 4, 2 блистеров, в каждом по 7 таблеток.

Фармакологическое действие

Клопидогрел является пролекарством, ингибирует селективно связывание АДФ непосредственно с P2Y12рецепторами тромбоцитов и последующую за этим АДФ-опосредованную активацию гликопротеинового GPIIb/IIIa комплекса, что способствует ингибированию агрегации тромбоцитов.

Зилт действие

Угнетение агрегации тромбоцитов имеет необратимый характер и наблюдается на всем жизненном цикле клеток (7-10 дней), следовательно, скорость воспроизведения нормальной функции тромбоцитов вполне аналогична скорости их обновления.

Индуцированная прочими агонистами агрегация тромбоцитов (помимо АДФ), также ингибируется по причине блокады усиленной активации тромбоцитов под влиянием АДФ.

Активный метаболит формируется под влиянием изоферментов CYP450, из которых некоторые могут выделяться полиморфизмом либо ингибироваться под воздействием прочих фармацевтических средств, следовательно, адекватное ингибирование процесса агрегации тромбоцитов наблюдается не у всех больных.

При терапии клопидогрелом, с первого же дня, в дозе 75 мг/сут фиксируется существенное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, увеличивающееся постепенно в течение трех - семи дней и выходящее затем (при достижении Css) на постоянный уровень.

Степень ингибирования агрегации тромбоцитов в равновесном состоянии в среднем при приеме действующего вещества пр-та в дозе 75 мг/сут составляла от 40 до 60%. С момента прекращения приема препарата агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращались постепенно к исходным значениям, обычно, в течение пяти дней.

Применение клопидогрела предупреждает развитие атеротромботических осложнений у больных с атеросклеротическим поражением сосудов различной локализации, особенно с поражением периферических, коронарных и церебральных артерий.

Зилт фармакокинетика

Фармакокинетика

Всасывание

Клопидогрел с момента однократного и повторного приема перорально в дозе 75 мг/сут всасывается довольно быстро.

В плазме крови средние значения Cmaxнеизмененного активного компонента (2,2-2,5 нг/мл с момента перорального приема разовой дозы 75 мг) фиксируются спустя 45 мин. Степень всасывания - около 50%.

Распределение

С белками плазмы активный компонент препарата, как и основной циркулирующий метаболит, связываются обратимо в условиях in vitro (соотв. 98% и 94%). Подобная связь в широком диапазоне концентраций - ненасыщаемая.

Метаболизм

Метаболизируется клопидогрел активно в печени. Клопидогрел в условиях in vitro и in vivo метаболизируется, как правило, 2-мя путями: первый - опосредуется эстеразами и проводит непосредственно к гидролизу с формированием неактивного фармакологически метаболита - производного карбоксильной кисл. (85% от циркул. метаболитов), второй - катализируется разными изоферментами цитохрома Р450.

С момента приема нагрузочной дозы (соотв. 300 мг) клопидогрела Cmaxактивного метаболита в крови превышает в два раза Cmaxпосле 4-дневного использования клопидогрела в дозе поддерживающей (75 мг/сут). В плазме крови Cmaxфиксируется спустя 30-60 мин с момента приема препарата.

Выведение

С момента приема 14С-меченого клопидогрела 50% выводится посредством почек в течение пяти суток, посредством кишечника – 46%. T1/2с момента однократного перорального приема действующего вещества в дозе 75 мг – 6 часов, основного циркулирующего метаболита с момента однократного и повторного использования - 8 ч.

Зилт

Фармакокинетика в некоторых случаях

Фармакокинетика на данный момент активного метаболита у определенной группы пациентов (дети, в преклонном возрасте, при функциональных нарушениях печени и почек) – на данный момент не изучена.

Показания к применению

Основные показания Зилта:

Профилактика атеротромботических осложнений касательно пациентов взрослой категории:

  • с инфарктом миокарда (необ. от несколько дней до 35 дней);
  • с окклюзионной болезнью касательно периферических артерий (диагностированной) или ишемическим инсультом (от семи дней до полугода);
  • с ОКС без подъема сегмента ST (напр. ИМ без образования зубца Q или нестабильная стенокардия), в т. ч. и пациенты, получившим стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой;
  • с ОКС с подъемом сегмента ST (ИМ острого характера) в случае медикаментозного лечения и возможности осуществления тромболитической терапии совместно с ацетилсалициловой кислотой.

Профилактика тромбоэмболических и атеротромботических осложнений (инсульт, в т.ч.) у взрослой категории пациентов с мерцательной аритмией, которым противопоказаны непрямые антикоагулянты и пациентов, имеющих фактор вероятности развития сосудистых осложнений при несущественном риске возникновения кровотечений, в т. ч. с ацетилсалициловой кислотой.

Противопоказания

Препарат Зилт имеет противопоказания:

  • с-м глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • гиперчувствительность;
  • дефицит лактазы;
  • функциональные нарушения печени тяжелой степени;
  • непереносимость лактозы;
  • острое кровотечение (к примеру – внутричерепное кровоизлияние или из пептической язвы);
  • беременность;
  • лактационный период;
  • до 18 лет.

С осторожностью:

  • функциональные нарушения почек (поскольку ограниченный опыт применения);
  • одновременный прием с НПВС (ингибиторы ЦОГ-2, в т.ч.);
  • заболевания с предрасположенностью к развитию кровотечений (особ. внутриглазных и ЖКТ);
  • патологические состояния, значительно повышающие вероятность кровотечения (в т.ч. хирургические вмешательства, травма);
  • одновременный прием гепарина, варфарина,ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа;
  • гиперчувствительность к прочим тиенопиридинам (празугрел, тиклопидин);
  • функциональные расстройства печени умеренной степени с предрасположенностью к кровотечению (поскольку ограниченный опыт применения);
  • пациенты, у которых наблюдается низкая активность касательно изофермента CYP2C19 (по причине возможных осложнений ССС).

Дозировка и способ применения

Таблетки Зилт показаны перорально, от приема пищи независимо.

Рекомендованное дозирование в сутки при нормальной активности изофермента CYP2C19 (лица преклонного возраста в т.ч.):

  • 1 раз по 75 мг - диагностированная окклюзионная болезнь касательно периферических артерий, ишемический инсульт, ИМ;
  • 300 мг однократно – ОКС без подъема сегмента ST (непосред. нестабильная стенокардия и ИМ без зубца Q), далее 1 раз по 75 мг с ацетилсалициловой кисл. в дозе 75-325 мг, терапевтический эффект отмечается на 3-м месяце терапии, целесообразно продолжить лечение до 12 месяцев для оптимального результата, но следует учитывать, что дозы ацетилсалициловой кисл. >100 мг сопряжены с высоким риском кровотечений;
  • нагрузочная доза однократно - инфаркт миокарда острой формы (ОКС с подъемом сегмента ST), далее 1 раз по 75 мг в сочетании с тромболитиками и ацетилсалициловой кислотой (вероятно и без них), для категории лиц старше 75 лет нагрузочные дозы использовать не рекомендуется, терапия показана при первых же симптомах болезни и далее продолжается не менее четырех недель;
  • 1 раз по 75 мг - фибрилляция предсердий с ацетилсалициловой кисл. в дозе 75-100 мг, прием таблеток следует осуществлять в одно и то же время, при опоздании < 12 часов в приеме – пропущенную дозу принимают, а следующую в обычное время, при опоздании >12 часов - очередная доза принимается без удвоения.

При приеме Зилта в рекомендуемых дозах лицами с генетически предопределенной сниженной активностью касательно изофермента CYP2C19 формирование действующего метаболита клопидогрела происходит меньше и также слабее проявлено его антиагрегантное действие.

Оптимальное дозирование для данной категории не установлено, обычно, назначение Зилта осуществляется в повышенных дозах с однократным приемом дозы нагрузочной 600 мг, далее в сутки 1 раз по 150 мг. Пациентам преклонных лет в коррекции дозы нет необходимости.

Передозировка

При передозировке препаратом Зилт наблюдаются следующие симптомы:

  • развитие геморрагических осложнений;
  • удлинение продолжительности кровотечения.

Показано следующее лечение: осуществление переливания тромбоцитарной массы с целью коррекции непосредственно удлиненного времени кровотечения.

Зилт передозировка

Антидот клопидогрела на данный момент не установлен.

Побочные действия

При использовании препарата Зилт наблюдаются побочные действия, со стороны:

Системы кроветворения:

Изредко:

  • эозинофилия;
  • лейкопения;
  • тромбоцитопения.

В редких случаях:

  • нейтропения (тяжелой степени, в т.ч.).

Крайне редко:

  • панцитопения;
  • агранулоцитоз;
  • ТТП;
  • анемия;
  • гранулоцитопения;
  • тяжелая тромбоцитопения;
  • апластическая анемия.

ЦНС:

Изредко:

  • внутричерепные кровоизлияния (возможен летальный исход);
  • головокружение;
  • парестезии;
  • головная боль.

Головная боль

Крайне редко:

  • случаи галлюцинации;
  • спутанность сознания.

ССС:

Довольно часто:

  • гематома.

Крайне редко:

  • АГ;
  • васкулит.

Дыхательной системы:

Довольно часто:

  • носовое кровотечение.

Крайне редко:

  • кровотечение из ДП (легочные кровотечения, кровохарканье),
  • пневмония интерстициальная;
  • бронхоспазм.

Пищеварительной системы:

Довольно часто:

  • боль в животе;
  • диарея;
  • кровотечение ЖКТ;
  • диспепсия.

Боль в животе

Изредко:

  • язвы желудка и 12-перстной кишки;
  • чувство тошноты;
  • гастрит;
  • запор;
  • рвота;
  • метеоризм.

В редких случаях:

  • забрюшинное кровоизлияние.

Крайне редко:

  • кровотечения забрюшинные и ЖКТ, иногда с летальным исходом;
  • стоматит;
  • колит (лимфоцитарный или язвенный, в т.ч.);
  • панкреатит;
  • гепатит;
  • нарушения функциональных показателей печени;
  • печеночная недостаточность острой формы.

Кожных покровов:

Довольно часто:

  • подкожные гематомы.

Изредко:

  • кожный зуд;
  • сыпь;
  • кровоизлияния кожные (пурпура).

Зилт прием

Крайне редко:

  • буллезный дерматит;
  • крапивница;
  • экзема;
  • эритематозная сыпь;
  • лишай Вильсона.

Костно-мышечной системы:

Крайне редко:

  • артралгия;
  • гемартрозы;
  • миалгия;
  • артрит.

Мочеполовой системы:

Изредко:

  • гематурия.

Крайне редко:

  • увеличение в сыворотке крови концентрации креатинина;
  • гломерулонефрит.

Зилт форма выпуска

Органов чувств:

Изредко:

  • внутриглазные кровоизлияния (ретинальные, конъюнктивальные).

В редких случаях:

  • вертиго.

Крайне редко:

  • расстройство вкусовых рецепторов.

Аллергические реакции:

Крайне редко:

  • ангионевротический отек;
  • сывороточная болезнь;
  • экзема;
  • анафилактоидные реакции.

Периодичность неизвестна:

  • гиперчувствительность перекрестно-реактивная к тиенопиридинам (празугрел, тиклопидин);
  • сыпь лекарственная с системными симптомами (непосред. DRESS-синдром) и эозинофилией;
  • лекарственно-индуцированный синд-м гиперчувствительности.

Зилт таблетки

Лабораторные показатели:

Довольно часто:

  • снижение кол-ва тромбоцитов и нейтрофилов;
  • удлинение продолжительности кровотечения.

Прочие:

Довольно часто:

  • кровотечение непосредственно из места пунктирования сосудов.

Крайне редко:

  • серьезное кровотечение непосредственно из операционной раны;
  • лихорадка.

Лекарственное взаимодействие

При использовании препарата Зилт одновременно с прочими фармацевтическими препаратами наблюдается:

  • повышение вероятности кровотечения с варфарином;
  • повышение вероятности развития язв и язвенных кровотечений в ЖКТ с гепарином и прочими тромболитическими средствами;
  • особого клинически значимого взаимодействия с АПФ, атенололом, теофиллином, циметидином, эстрогенами, фенобарбиталом, нифедипином, дигоксином, препаратами, снижающими в крови – не выявлено;
  • повышение эффективности ацетилсалициловой кислоты непосредственно на индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов;
  • комплексное взаимодействие с фенитоином, толбутамидом повышает в плазме крови их концентрацию;
  • антацидные средства на абсорбцию клопидогрела влияния не оказывают;
  • повышение вероятности кровотечения с ацетилсалициловой кислотой, допустимо взаимодействие лишь в течение года.

Лекарственное взаимодействие Зилт

Особые указания

При терапии клопидогрелом (в первые недели и/или после осуществления инвазивных кардиологических показанных процедур/хирургических вмешательств особенно) необходимо обязательное и тщательное наблюдение за больными, чтобы исключить симптомы кровотечения (скрытого, в т.ч.).

Беря во внимание вероятность развития кровотечений и нежелательных гематологических явлений, при возникновении клинических признаков вероятного кровотечения в период терапии, необходимо выполнить, причем немедленно, клинический анализ крови с установлением АЧТВ, функциональных показателей тромбоцитов, с обязательным подсчетом кол-ва тромбоцитов и осуществить прочие необходимые исследования.

В свойствах клопидогрела удлинять время кровотечения. Поэтому Зилт назначать при повышенном риске кровотечений после операций, травм, в результате прочих патологических состояний, при склонности к кровотечениям (особенно ЖКТ и внутриглазным кровоизлияниям), получающим НПВС (ингибиторы ЦОГ-2, в т.ч.), гепарин, ацетилсалициловую кислоту, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa – следует с осторожностью.

Необходима осторожность при одновременном использовании клопидогрела и варфарина, поскольку высока вероятность развития кровотечения.

Особые указания приема Зилт

При осуществлении планового хирургического вмешательства, когда крайне нежелателен антитромбоцитарный эффект, клопидогрел необходимо отменить до операции за 5-7 дней.

Необходимо всегда информировать пациента о том, что при использовании клопидогрела (с ацетилсалициловой кислотой или в виде монотерапии) непосредственно для остановки кровотечения может потребоваться больший период времени.

В свою очередь, каждый пациент в обязательном порядке должен уведомлять лечащего врача о каждом случае неординарного (по продолжительности или локализации) кровотечения. Также необходимо ставить в известность врача о приеме клопидогрела, если предстоит пациенту оперативное вмешательство (стоматологическое, в т.ч.) или перед началом приема совсем нового фармацевтического препарата.

Случаи развития ТТП на фоне использования клопидогрела (даже в некоторых случаях непродолжительного) отмечались крайне редко.

Состояние характеризуется микроангиопатической гемолитической анемией и тромбоцитопенией, ассоциированных с неврологическими нарушениями, лихорадкой и функциональными нарушениями почек. ТТП – заболевание, потенциально угрожающее жизни, требующее незамедлительной терапии, в т.ч. плазмаферез.

Во время терапии обязателен контроль функции печени.

Действие Зилт

Следует всегда помнить при функциональных нарушениях печени тяжелой степени о вероятности геморрагического диатеза.

Нежелателен прием клопидогрела больным с острым ишемическим инсультом, давность которого менее семи дней (данные по применению в подобном состоянии - отсутствуют).

Необходимо обследовать пациентов на выявление гиперчувствительности к прочим тиенопиридинам (например, празугрел, тиклопидин), т.к. известны факты о перекрестно-реактивной гиперчувствительности непосредственно между тиенопиридинами.

При гиперчувствительности к прочим тиенопиридинам в анамнезе все пациенты должны находиться под обязательным и тщательным наблюдением для выявления во время терапии симптомов гиперчувствительности непосредственно к клопидогрелу.

Поскольку в составе Зилта - лактоза, то препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, недостатком лактазы, син-мом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

В составе Зилта присутствует касторовое масло гидрогенизированное, по причине которого может произойти расстройство желудка и диарея.

Зилт особого воздействия на способность к управлению непосредственно автотранспортом и занятию прочими опасными видами деятельности, где необходимы повышенная концентрации внимания и быстрота психомоторных реакций - не оказывает.

Препарат Зилт

Аналоги препарата

Аналогами препарата Зилт являются: таблетки Плавикс, Клопидекс, Лопирел, Клопидогрел.

Условия хранения

Препарат Зилт содержат в месте, недоступном для детей, достаточно темном и сухом, при температуре хранения до 25 °C.

Срок годности при соблюдении всех требований к хранению - 3 года.

В аптечной сети препарат реализуется по предъявлению рецепта врача.


Рейтинг:

5 из 5 , проголосовало 1

Отзывы (0)


Оставить отзыв