Зомета

Зомета
Фото Зомета


Зомета представляет собой ингибитор резорбции костной ткани при наличии в кости метастаз.

Состав, форма выпуска и упаковка

Препарат Зомета выпускают нескольких фармацевтических форм:

  • В виде концентрата, как основы для изготовления инфузионного р-ра, бесцветная прозрачная жидкость.

Активные компоненты: в 1 мл (1 флакон) – 4,264 мг золедроновой кислоты моногидрат, что аналогично 4 мг содержанию безводной золедроновой кислоты.

Дополнительные компоненты: азот, натрия цитрат, маннитол, вода д/и.

В упаковке из картона – 1 флакон пластиковый бесцветный объемом 5 мл.

  • В виде раствора для инфузий, бесцветная прозрачная жидкость.

Активные компоненты: в 1 флаконе раствора – 4 мг золедроновой кислоты моногидрат.

Дополнительные компоненты: натрия цитрат дигидрат, маннитол, вода для инъекций.

В упаковке из картона – 1 флакон пластиковый объемом 100 мл.

Зомета форма выпуска

Фармакологическое действие

Действующее вещество препарата относится к высокоэффективным бисфосфонатам, наделенным избирательным действием на кость. Воздействуя на остеокласты угнетает резорбцию костной ткани.

В основе селективного действия бисфосфонатов на костную ткань - высокое сродство непосредственно к минерализованной костной ткани. На данный момент точный молекулярный механизм, предоставляющий ингибирование активности остеокластов - остается невыясненным.

Непосредственно на минерализацию, формирование, механические св-ва кости золедроновая кислота нежелательного воздействия не оказывает. Золендроновая кислота, помимо ингибирующего действия непосредственно на резорбцию костной ткани, наделена противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими при метастазах в кости эффективность препарата.

Угнетая пролиферацию и индуцируя апоптоз - золедроновая кислота предоставляет противоопухолевое действие к клеткам миеломы человека и рака МЖ, а также уменьшает через экстрацеллюлярный матрикс проникновение клеток рака МЖ, что свидетельствует о антиметастатических свойствах. Золедроновая кислота также характеризуется антиангиогенным действием.

Зомета при раке молочной и предстательной железы, прочими опухолями с метастатическим поражением костей предупреждает развитие переломов патологического характера, компрессии спинного мозга, значительно снижает потребность в осуществлении оперативных вмешательств и лучевой терапии, уменьшает опухолевую гиперкальциемию.

Зомета

В свойствах препарата - сдерживать прогрессирование непосредственно болевого синдрома.

Менее выражен терапевтический эффект у лиц с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими. Эффективность 4 мг Зометы при раке молочной железы и множественной миеломе при наличии, как min одного костного очага, сравнима с 90 мг памидроната.

Действие Зометы при опухолевой гиперкальциемии характеризуется снижением в сыворотке крови уровня кальция и выведением с мочой кальция. Период времени, необходимый для нормализации уровня кальция – 4 дня. Концентрация кальция к 10-му дню стабилизируется у 87-88% пациентов.

Среднее время до рецидива- 30-40 дней. Между эффективностью доз Зометы 4 мг и 8 мг особо значимых различий при лечении гиперкальциемии – не выявлено.

Фармакокинетика

Доза препарата не влияет на фармакокинетические параметры. Сывороточные концентрации с момента начала инфузии Зометы быстро увеличиваются, в конце инфузии

достигая пика, далее наблюдается после 4 ч быстрое снижение концентрации на 10% и на < чем 1% - после 24 ч с пролонгированным последовательно периодом низких концентраций, на 28 день не превышающих 0,1% от max до повторной инфузии.

Зомета препарат

Введенная в/в золендроновая кислота выводится посредством почек в три этапа. При повторных введениях пр-та каждые 28 дней кумуляции - не отмечено.

Фармакокинетические исследования не проводились при функциональной недостаточности печени и у пациентов с гиперкальциемией. Золендроновая кислота, по полученным in vitro данным, человеческий фермент P450 не ингибирует и не подвергается биотрансформации, что предполагает отсутствие влияния состояния функции печени непосредственно на фармакокинетику золендроновой кислоты.

Посредством каловых масс выводится < 3% дозы пр-та. С клиренсом креатинина положительно коррелирует почечный клиренс кислоты золендроновой и составл. 75±33% от КК, фиксирующегося у 64 пациентов, принимающих участие в исследовании - в среднем 84±29%.

Показано низкое сродство к компонентам крови золендроновой кислоты. С белками плазмы связывание довольно низкое (около 50%) и от концентрации Зометы - не зависит.

Показания к применению

Основные показания препарата Зомета:

  • гиперкальциемия, спровоцированная злокачественной опухолью;
  • остеобластические, остеолитические и смешанные костные метастазы касательно солидных опухолей, при множественной миеломе - остеолитические очаги, в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

Препарат Зомета имеет противопоказания:

  • гиперчувствительность;
  • беременность;
  • лактационный период;
  • детский возраст.

С осторожностью:

  • нарушения функции печени выраженного характера.

Способ применения и дозировка

Схема лечения, дозировка и продолжительность применения препарата устанавливаются врачом, сугубо индивидуально.

Концентрат, как основа для приготовления р-ра для инфузий и р-р для инфузий показаны в/в, капельно.

В растворе для разведения концентрата не должно быть кальция. Инфузионный р-р готовят с соблюдением правил асептики. Содержимое 1 флакона концентрата непосредственно перед введением следует смешать со 100 мл любого из р-ров - 5% декстрозы или 0,9% NaCl.

Оставшийся неиспользованный р-р допускается к хранению при t - 2-8 °C не более суток с момента приготовления, а перед введением необходимо довести р-р до комнатной температуры, достав предварительно из холодильника.

Зомета способ применения

Смешивать Зомету с р-ми, содержащими кальций или двухвалентные катионы (р-р Рингера лактат) и с прочими лекарственными средствами - нельзя, следовательно, для введения р-ра золедроновой кислоты необходимо прибегнуть к отдельной системе для инфузий. Капельное в/в введение должно осуществляться не <15 минут.

Рекомендованное дозирование:

  • 1 раз в три - четыре недели по 4 мг – взрослым и пациентам преклонного возраста при миеломной болезни и метастазах в кости довольно распространенных злокачественных опухолей, назначают одновременно внутрь 500 мг кальция и витамина D 400 МЕ в сутки;
  • 4 мг – взрослым и пациентам преклонного возраста при гиперкальциемии, спровоцированной злокачественной опухолью;
  • лечение метастаз в кости при функциональных нарушениях почек умеренной или легкой степени следующим образом, при КК: 30-39 мл/мин - 3 мг кислоты золедроновой, 40-49 мл/мин – 3,3 мг и соотв. при 50-60 мл/мин - 3,5 мг.

Для предоставления адекватной гидратации – обычно предлагается введение физиологического р-ра параллельно, перед, после инфузии Зометы. Необходимо определять концентрацииКрсыворотки перед каждым введением пр-та, введение очередной дозы при функциональных нарушениях почек следует отложить.

Параметры функционального нарушения почек:

  • < 1,4 мг/дл – в случае повышении уровня концентр. креатинина в сыворотке на 0,5 мг/дл;
  • >1,4 мг/дл - в случае повышении уровня концентр. креатинина в сыворотке на 1 мг/дл.

Возобновить лечение в прежней дозе допускается лишь после восстановления концентрации креатинина до исходного (+ - 10%) уровня.

Р-р Зометы противопоказано смешивать с прочими лекарственными препаратами. Приготовленный р-р золедроновой кислоты вводят с применением отдельной специальной системы для в/в инфузий.

Зомета дозировка

Передозировка

При передозировке препаратом Зомета фиксируются следующие симптомы:

  • расстройства функции почек (почечная недостаточность, в т.ч.) - при острой передозировке;
  • изменение электролитного с-ва (в т.ч. концентраций в плазме – магния, фосфатов, кальция).

Необходим контроль за пациентом в случае превышения дозы.

В качестве лечения осуществляют инфузию кальция глюконата.

Побочные действия

Побочные явления при использовании 4 мг Зометы, как правило, проявляются при длительной терапии, обычно слабовыраженные и транзиторные.

При в/в введении у 9% пациентов наблюдался гриппоподобный синдром, проявляющийся ознобом, общим недомоганием, лихорадкой, болями в костях. В некоторых случаях у 3% пациентов фиксировались случаи артралгии и миалгии.

Довольно часто при снижении почечной экскреции кальция (у 20% пациентов) снижалось резко и содержание фосфора, протекающее бессимптомно и лечения не требующее. Уменьшение в сыворотке концентрации кальция до гипокальциемии - отмечалось у 3% пациентов.

После в/в инфузии Зометы были случаи со стороны ЖКТ – рвота (2,6 %) и тошнота (соотв. 5,8 %). Менее, чем у 1% пациентов, наблюдались местные реакции непосредственно в месте инфузии (боль, отек и/или покраснение).

Зомета побочные действия

Анорексия фиксировалась у 1,5% больных, принимавших 4 мг Зомета, случаи зуда или сыпи - < 1%.

При использовании препарата возможны следующие побочные явления, со стороны:

Органов кроветворения:

Довольно часто:

  • анемия.

Изредко:

  • лейкопения;
  • тромбоцитопения.

В редких случаях:

  • панцитопения.

 

ЦНС и периферической НС:

Довольно часто:

  • головная боль.

Изредко:

  • парестезии;
  • головокружение;
  • гиперестезия;
  • гипостезия;
  • чувство тревоги;
  • нарушения вкусовых ощущений;
  • расстройства сна;
  • тремор.

Расстройства сна

В редких случаях:

  • спутанность сознания.

 

Пищеварительной системы:

Довольно часто:

  • анорексия;
  • чувство тошноты;
  • рвота.

Изредко:

  • запор;
  • диарея;
  • диспепсия;
  • стоматит;
  • абдоминальные боли;
  • сухость во рту.

 

Органов зрения:

Довольно часто:

  • конъюнктивит.

Конъюнктивит

Изредко:

  • размытость" зрения.

Крайне редко:

  • эписклерит;
  • увеит.

Дыхательной системы:

Изредко:

  • кашель;
  • одышка.

ССС:

Изредко:

  • выраженное снижение или повышение АД.

В редких случаях:

  • брадикардия.

Костно-мышечной системы:

Довольно часто:

  • артралгия;
  • боли в костях;
  • миалгия;
  • генерализованные боли.

Боли в костях

Изредко:

  • мышечные судороги.

Мочевыделительной системы:

Довольно часто:

  • расстройства функции почек.

Изредко:

  • гематурия;
  • почечная недостаточность острой формы;
  • протеинурия.

 

Иммунной системы:

Изредко:

  • реакции повышенной чувствительности.

В редких случаях:

  • ангионевротический отек.

Дерматологические реакции:

  • сыпь (макулярная и эритематозная, в т.ч.);
  • зуд;
  • повышенная потливость.

Повышенная потливость

Местные реакции:

  • отек;
  • раздражение;
  • боль;
  • в месте введения препарата – формирование инфильтрата.

Прочие:

  • гриппоподобный синдром (жар, болезненное состояние, озноб, общее недомогание, в т.ч.);
  • лихорадка.

Изредко:

  • периферические отеки;
  • астения;
  • повышение веса;
  • в грудной клетке – ощущение боли.

Лабораторные показатели:

Довольно часто:

  • гипофосфатемия.

Периодически:

  • гипокальциемия;
  • рост сывороточных концентраций мочевины и креатинина.

Гипокальциемия

Изредко:

  • гипокалиемия;
  • гипомагниемия.

В редких случаях:

  • гипернатриемия;
  • гиперкалиемия.

Лекарственное взаимодействие

При применении Зомета одновременно с прочими лекарственными препаратами наблюдаются:

  • отсутствие клинически значимого взаимодействия с антибиотиками, диуретиками, анальгетиками, антибиотиками, противоопухолевыми препаратами и прочими средствами противоопухолевой терапии;
  • золедроновая кислота не имеет с белками плазмы значительного связывания и ферменты сис-мы цитохрома P450 – не ингибирует;
  • необходима осторожность с аминогликозидами (возрастает вероятность повышения в плазме крови уровня концентрации кальция) и препаратами, наделенными выраженным нефротоксическим эффектом;
  • повышение вероятности функциональных нарушений почек с талидомидом при множественной миеломе;
  • Зомета несовместим фармацевтически с инфузионными кальцийсодержащими р-рами, в т. ч. р-ром Рингера;
  • допускается для введения Зометы использование инфузионных систем, стеклянных флаконов, изготовленных из полипропилена, полиэтилена, поливинилхлорида мешков, заполненных предварительно р-рами - 5% декстрозы или 0,9% NaCl.

Препарат Зомет

Особые указания

Главным критерием оценки целесообразности терапии препаратом Зомета при функциональных нарушениях почек с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, является – преобладание пользы от введения Зомета над возможным риском.

Непосредственно перед каждым введение р-ра следует определить в сыворотке крови уровень содержания креатинина.

При костных метастазах при слабой и средней степени тяжести функциональных нарушений почек терапию рекомендуется начинать с введения пониженных доз. Продолжать терапию при функциональных расстройствах почек в период лечения можно лишь после восстановления уровня концентрации креатинина до исходного ±10%.

Введение препарата из-за возможности осложнений со стороны ССС на фоне гипергидратации пациента следует начинать лишь после оценки состояния гидратации организма. При нарушениях необходимо ввести физиологический р-р до, во время или после инфузии пр-та.

Необходим постоянный контроль в сыворотке крови при использовании Зометы содержания креатинина, магния, кальция, фосфора. В случае развития гипомагниемии, гипокальциемии, гипофосфатемии назначают введение соответствующих средств.

Необходимо учитывать при введении Зомета в качестве профилактики снижения вероятности переломов патологического характера, гиперкальциемии, вызванной опухолью, компрессии спинного мозга, снижения необходимости хирургических вмешательств на кости или лучевой терапии, что терапевтический эффект наблюдается спустя два - три месяца лечения.

Зомета особые указания

В перечне факторов риска, оказывающих влияние на развитие функциональных нарушений почек: предшествующая почечная недостаточность, дегидратация, применение нефротоксичных средств, многократное введение бисфосфонатов, слишком быстрое введение р-ра.

При терапии следует исключить любые стоматологические манипуляции, следовательно, перед непосредственным назначением пр-та больной должен пройти стоматологическое обследование, в обязательном порядке вылечить проблемные зубы и получить рекомендации о правилах гигиены рта и необходимости их строгого соблюдения.

У онкологических больных существует вероятность инфекционно-воспалительных патологий полости рта, остеомиелита, остеонекроза челюсти на фоне противоопухолевой терапии. При остеонекрозе челюсти к факторам риска относятся: сопутствующие патологии (анемия, инфекции, коагулопатия, предшествующее заболевание касательно полости рта), рак и сопутствующее ему лечение (химиотерапия, применение кортикостероидов, лучевая терапия).

При приеме золедроновой кислоты возможны сильные преходящей боли в суставах, костях и мышцах.

Одновременное применение Акласты и Зомета – противопоказано, поскольку Акласта содержит золедроновую кислоту.

Воздействие препарата Зомета на способность к управлению сложными механизмами и автотранспортом – на данный момент не установлено.

Зомета прием

Аналоги препарата

Аналогами Зомета являются:

  • концентрат – Верокласт, Золедронат-Тева, Золерикс, Резокластин ФС;
  • раствор – Акласта.

Условия хранения

Зомета содержат в месте, недоступном для детей, достаточно темном и сухом, при температуре хранения до 30 °C.

Период годности при соблюдении оговоренных инструкцией требований к хранению - 3 года.


Рейтинг:

5 из 5 , проголосовало 1

Отзывы (0)


Оставить отзыв